Пембролизумаб и лучевая терапия пораженных участков при ранней стадии рецидива или первичной рефрактерной лимфомы Ходжкина

Критерии включения:

• Три группы пациентов имеют право на регистрацию:

  (1) Пациенты с ранней стадией заболевания на момент постановки диагноза (стадия I-II), которых лечили только химиотерапией и у которых развился рецидив болезни на ранней стадии (стадия RI-II).

  (2) Пациенты с ранней стадией заболевания на момент постановки диагноза (стадия I-II), которые лечились только химиотерапией и имеют раннюю стадию (стадия RI-II) первично-рефрактерного заболевания (остаточное заболевание на сканограмме через 1 месяц после завершения начальной терапии). без В-симптомов и с размером каждой зоны поражения менее 10 см.

  (3) Пациенты с ранней стадией заболевания на момент постановки диагноза (стадия I-II), которые лечились комбинированной модальной терапией (химиотерапия и лучевая терапия), у которых рецидив заболевания на ранней стадии (стадия RI-II) вне поля предшествующей лучевой терапии.

• Гистологическое подтверждение классической лимфомы Ходжкина после визуализации первично-рефрактерного или рецидивирующего заболевания
• Возраст 18 лет и старше
• Статус производительности ECOG 0-1
• Адекватная функция органов. Скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 14 дней после начала лечения.

гематологический

• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1000/мкл
• Тромбоциты* ≥75 000/мкл
• Гемоглобин* ≥8 г/дл Почечный
• Креатинин ИЛИ Измеренный или рассчитанный** клиренс креатинина CrCl (СКФ также может использоваться вместо креатинина или ≤1,5 ​​X верхней границы нормы (ВГН) ИЛИ ≥60 мл/мин для субъектов с уровнем креатинина > 1,5 X ВГН учреждения Печень
• Общий билирубин ≤ 1,5 X ВГН ИЛИ Прямой билирубин ≤ ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН

• АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ИЛИ ≤ 5 X ULN для субъектов с поражением печени Международное нормализованное отношение коагуляции (INR) или протромбиновое время (PT) Активированное частичное тромбопластиновое время (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, если субъект не получающих антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов

  • 1,5 X ULN, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, а затем, пока ПВ или АЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов недель до начала лечения.

    • Клиренс креатинина следует рассчитывать в соответствии с установленным стандартом.

      • Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от сексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата (см. раздел 5.7.2). Субъектами детородного возраста являются те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.

Примечание. Воздержание допустимо, если это общепринятая и предпочтительная контрацепция для субъекта.

• Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Примечание. Воздержание допустимо, если это общепринятая и предпочтительная контрацепция для субъекта.

Критерий исключения:

• Энн-Арбор Стадия III или IV заболевания при постановке диагноза или при подтверждении рецидива/рефрактерного заболевания.
• Объемное заболевание (> 10 см) при постановке диагноза или при подтверждении рецидива/рефрактерного заболевания.
• Активные В-симптомы.
• Получил> 1 линию терапии лимфомы Ходжкина
• Рецидивирующее/рефрактерное заболевание в пределах предшествующего поля облучения.
• Прошел предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до дня 1 исследования или не выздоровел (т. ≤ 1 степени или на исходном уровне) из-за нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом.
• Диагноз иммуносупрессии или получение системной стероидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения. Использование физиологических доз кортикостероидов может быть одобрено после консультации со Спонсором.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи или рак шейки матки in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов, признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита
• Имеет активную инфекцию, требующую внутривенной системной терапии.
• Имеет известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит B (HBV) или гепатит C (HCV)
• Получил живую вакцину или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Допускается введение убитых вакцин.
• Любое другое медицинское состояние или результаты лабораторных исследований, которые, по мнению лечащего врача или главного исследователя, делают пациента непригодным для участия в данном клиническом исследовании.
• Имели предшествующее моноклональное антитело в течение 4 недель до дня 1 исследования или не выздоровели (т. ≤ 1 степени или на исходном уровне) из-за нежелательных явлений, связанных с введением агентов более чем за 4 недели до этого.
• Ранее проходил лечение моноклональными антителами, нацеленными на PD-1, PD-L1, PD-L2 или CTLA-4.
• Имеет ТТЭ до лечения, показывающую расчетную фракцию выброса левого желудочка менее 50%
• Имеет PFT до лечения, показывающий DLCO с поправкой на гемоглобин менее 60%
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.