Pembrolizumab i radioterapia miejsca objętego chorobą we wczesnym stadium nawrotowym lub pierwotnie opornym na leczenie chłoniaka Hodgkina

Kryteria przyjęcia:

• Do rejestracji kwalifikują się trzy populacje pacjentów:

  (1) Pacjenci we wczesnym stadium choroby w chwili rozpoznania (stadium I-II), którzy byli leczeni samą chemioterapią i u których doszło do nawrotu choroby we wczesnym stadium (stadium RI-II).

  (2) Pacjenci we wczesnym stadium choroby w chwili rozpoznania (stadium I-II), którzy byli leczeni samą chemioterapią i mają pierwotną oporną na leczenie chorobę we wczesnym stadium (stadium RI-II) (choroba resztkowa na skanie 1 miesiąc po zakończeniu początkowej terapii) bez objawów B i z każdym obszarem chorobowym mniejszym niż 10 cm.

  (3) Pacjenci we wczesnym stadium choroby w chwili rozpoznania (stadium I-II), leczeni terapią skojarzoną (chemioterapia i radioterapia), u których doszło do nawrotu choroby we wczesnym stadium (stadium RI-II) poza zakresem wcześniejszej radioterapii.

• Histologiczne potwierdzenie klasycznego chłoniaka Hodgkina po obrazowaniu dokumentującym pierwotną oporną na leczenie lub nawrotową chorobę
• Wiek 18 lat lub starszy
• Stan wydajności ECOG 0-1
• Odpowiednia funkcja narządów. Badania przesiewowe należy wykonać w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia.

Hematologiczny

• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1000/ml
• Płytki krwi* ≥75 000/ml
• Hemoglobina* ≥8 g/dl Nerki
• Kreatynina LUB Zmierzony lub obliczony** klirens kreatyniny CrCl (GFR można również zastosować zamiast kreatyniny lub ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) LUB ≥60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x ULN w placówce Wątroba
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 X GGN LUB Bilirubina bezpośrednia ≤ GGN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej >1,5 GGN

• AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2,5 X GGN LUB ≤ 5 X GGN u osób z zajęciem wątroby Międzynarodowy współczynnik znormalizowany krzepnięcia (INR) lub czas protrombinowy (PT) Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 ​​X GGN, chyba że pacjent jest otrzymujących leczenie przeciwzakrzepowe, to tak długo, jak PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów

  • 1,5 x ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów * Wymagania dotyczące hemoglobiny i płytek krwi nie mogą być spełnione przez niedawno przetoczoną transfuzję lub wspomaganie czynnikiem wzrostu (GCSF lub erytropoetyna) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia.

    • Klirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji.

      • Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.

Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod antykoncepcji lub poddać się zabiegowi chirurgicznej bezpłodności lub powstrzymać się od aktywności seksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (patrz sekcja 5.7.2). Pacjentki mogące zajść w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok.

Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to ustalona i preferowana metoda antykoncepcji dla pacjentki.

• Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.

Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to ustalona i preferowana metoda antykoncepcji dla pacjentki.

Kryteria wyłączenia:

• Ann Arbor Stopień III lub IV choroby w momencie rozpoznania lub potwierdzenia nawrotu/oporności na leczenie.
• Masywna choroba (>10 cm) w chwili rozpoznania lub potwierdzenia nawrotu/oporności na leczenie.
• Objawy aktywnej grupy B.
• Otrzymano >1 linię leczenia chłoniaka Hodgkina
• Nawracająca/oporna choroba w obrębie wcześniejszego pola promieniowania.
• Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. ≤ stopnia 1 lub na początku badania) od zdarzeń niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym lekiem.
• Rozpoznanie immunosupresji lub otrzymywanie ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub jakiejkolwiek innej formy terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Stosowanie fizjologicznych dawek kortykosteroidów może być zatwierdzone po konsultacji ze Sponsorem.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów, dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub czynne, niezakaźne zapalenie płuc
• Ma czynną infekcję wymagającą dożylnego leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), zapaleniem wątroby typu B (HBV) lub zapaleniem wątroby typu C (HCV)
• Otrzymał żywą szczepionkę lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Dozwolone jest podawanie zabitych szczepionek
• Wszelkie inne schorzenia lub badania laboratoryjne, które w opinii lekarza prowadzącego lub głównego badacza czynią pacjenta niezdolnym do udziału w tym badaniu klinicznym
• Miał wcześniej przeciwciała monoklonalne w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. ≤ stopnia 1. lub na początku badania) od zdarzeń niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Był wcześniej leczony przeciwciałem monoklonalnym ukierunkowanym na PD-1, PD-L1, PD-L2 lub CTLA-4.
• Ma TTE przed leczeniem wykazujące obliczoną frakcję wyrzutową lewej komory poniżej 50%
• Ma PFT przed leczeniem wykazujące DLCO dostosowane do hemoglobiny poniżej 60%
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.