Pembrolizumab et radiothérapie du site impliqué pour le stade précoce du lymphome de Hodgkin récidivant ou primaire réfractaire

Critère d'intégration:

• Trois populations de patients sont éligibles à l'inscription :

  (1) Patients atteints d'une maladie à un stade précoce au moment du diagnostic (stade I-II) qui ont été traités par chimiothérapie seule et qui ont rechuté avec une maladie à un stade précoce (stade RI-II).

  (2) Patients atteints d'une maladie à un stade précoce au moment du diagnostic (stade I-II) qui ont été traités par chimiothérapie seule et qui ont une maladie réfractaire primaire à un stade précoce (stade RI-II) (maladie résiduelle à l'examen 1 mois après la fin du traitement initial) sans symptômes B et avec chaque zone de la maladie mesurant moins de 10 cm.

  (3) Patients atteints d'une maladie à un stade précoce au moment du diagnostic (stade I-II) qui ont été traités par une thérapie à modalités combinées (chimiothérapie et radiothérapie) qui rechutent avec une maladie à un stade précoce (stade RI-II) en dehors du champ de radiothérapie antérieur.

• Confirmation histologique du lymphome de Hodgkin classique après imagerie documentant la maladie primaire réfractaire ou en rechute
• 18 ans ou plus
• Statut de performance ECOG de 0-1
• Fonction organique adéquate. Les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 14 jours suivant le début du traitement.

Hématologique

• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mcL
• Plaquettes* ≥75 000 / mcL
• Hémoglobine* ≥8 g/dL Rénal
• Créatinine OU Clairance de la créatinine mesurée ou calculée** CrCl (GFR peut également être utilisé à la place de la créatinine ou ≤1,5 ​​X limite supérieure de la normale (LSN) OU ≥60 mL/min pour le sujet avec des taux de créatinine > 1,5 X LSN institutionnel Hépatique
• Bilirubine totale ≤ 1,5 X LSN OU Bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN

• AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN OU ≤ 5 X LSN pour les sujets présentant une atteinte hépatique recevant un traitement anticoagulant, tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants

  • 1,5 X LSN à moins que le sujet ne reçoive un traitement anticoagulant, tant que le TP ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants * Les besoins en hémoglobine et en plaquettes ne peuvent pas être satisfaits par l'utilisation d'une transfusion récente ou d'un facteur de croissance semaines avant le début du traitement.

    • La clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme institutionnelle.

      • - Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.

Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité sexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (section de référence 5.7.2). Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an.

Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit de la contraception établie et préférée pour le sujet.

• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit de la contraception établie et préférée pour le sujet.

Critère d'exclusion:

• Maladie d'Ann Arbor de stade III ou IV au moment du diagnostic ou lors de la confirmation d'une rechute ou d'une maladie réfractaire.
• Maladie volumineuse (>10 cm) au moment du diagnostic ou lors de la confirmation d'une rechute/maladie réfractaire.
• Symptômes B actifs.
• A reçu > 1 ligne de traitement pour le lymphome hodgkinien
• Maladie récidivante/réfractaire dans un champ de rayonnement antérieur.
• A déjà reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré.
• Diagnostic d'immunosuppression ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai. L'utilisation de doses physiologiques de corticostéroïdes peut être approuvée après consultation avec le commanditaire.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou le cancer in situ du col de l'utérus qui a subi un traitement potentiellement curatif.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes, des signes de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonite active non infectieuse
• A une infection active nécessitant une thérapie systémique intraveineuse.
• A une infection connue du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), de l'hépatite B (VHB) ou de l'hépatite C (VHC)
• A reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. L'administration de vaccins tués est autorisée
• Toute autre condition médicale ou évaluation de laboratoire qui, de l'avis du médecin traitant ou de l'investigateur principal, rend le patient inapte à participer à cet essai clinique
• A eu un anticorps monoclonal antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'effets indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant.
• A déjà reçu un traitement avec un anticorps monoclonal ciblant PD-1, PD-L1, PD-L2 ou CTLA-4.
• A un TTE de prétraitement montrant une fraction d'éjection ventriculaire gauche calculée inférieure à 50 %
• A une PFT avant le traitement montrant un DLCO ajusté pour l'hémoglobine de moins de 60 %
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.