Pembrolizumab og Involved Site-strålebehandling til tidligt stadium af recidiverende eller primært refraktært Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• Tre populationer af patienter er kvalificerede til tilmelding:

  (1) Patienter med tidligt stadium af sygdom ved diagnose (stadie I-II), som blev behandlet med kemoterapi alene og recidiverende med tidligt stadium af sygdom (stadie RI-II).

  (2) Patienter med tidligt stadium af sygdom ved diagnose (stadie I-II), som blev behandlet med kemoterapi alene og har tidligt stadium (stadie RI-II) primær refraktær sygdom (restsygdom på en scanning 1 måned efter afslutningen af ​​den indledende behandling) uden B-symptomer og med hvert sygdomsområde mindre end 10 cm i størrelse.

  (3) Patienter med et tidligt stadium af sygdom ved diagnose (stadie I-II), som blev behandlet med kombineret modalitetsterapi (kemoterapi og stråling), som får tilbagefald med tidligt stadium af sygdom (stadie RI-II) uden for det tidligere stråleterapiområde.

• Histologisk bekræftelse af klassisk Hodgkin-lymfom efter billeddannelse, der dokumenterer primær refraktær eller recidiverende sygdom
• Alder 18 eller ældre
• ECOG Performance Status på 0-1
• Tilstrækkelig organfunktion. Screeninglaboratorier bør udføres inden for 14 dage efter behandlingsstart.

Hæmatologisk

• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.000 /mcL
• Blodplader* ≥75.000 / mcL
• Hæmoglobin* ≥8 g/dL Renal
• Kreatinin ELLER Målt eller beregnet** kreatininclearance CrCl (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller ≤1,5 ​​X øvre normalgrænse (ULN) ELLER ≥60 mL/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN Hepatisk
• Total bilirubin ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer >1,5 ULN

• AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for forsøgspersoner med leverpåvirkning Coagulation International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) Activated Partial Thromboplastin Time (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN, medmindre patienten er modtager antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia

  • 1,5 X ULN medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia * Hæmoglobin- og blodpladebehov kan ikke opfyldes ved brug af nylig transfusion eller vækstfaktorstøtte (GCSF eller erythropoietin) inden for 2 uger før behandlingsstart.

    • Kreatininclearance bør beregnes efter institutionel standard.

      • Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.

Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra seksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen i 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin (referenceafsnit 5.7.2). Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.

Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den etablerede og foretrukne prævention for forsøgspersonen.

• Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.

Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den etablerede og foretrukne prævention for forsøgspersonen.

Ekskluderingskriterier:

• Ann Arbor Stage III eller IV sygdom ved diagnose eller ved bekræftelse af tilbagefald/refraktær sygdom.
• Voluminøs sygdom (>10 cm) ved diagnose eller ved bekræftelse af tilbagefald/refraktær sygdom.
• Aktive B-symptomer.
• Modtog >1 behandlingslinje for Hodgkin lymfom
• Tilbagefaldende/refraktær sygdom inden for et tidligere strålefelt.
• Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før studiedag 1, eller som ikke er blevet rask (dvs. ≤ Grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.
• Diagnose af immunsuppression eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling. Brugen af ​​fysiologiske doser af kortikosteroider kan godkendes efter samråd med sponsoren.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling.
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
• Har en aktiv infektion, der kræver intravenøs systemisk terapi.
• Har en kendt human immundefektvirus (HIV), hepatitis B (HBV) eller hepatitis C (HCV) infektion
• Har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før første dosis af forsøgslægemidlet. Administration af dræbte vacciner er tilladt
• Enhver anden medicinsk tilstand eller laboratorieevaluering, der efter den behandlende læges eller hovedforskerens mening gør patienten uegnet til at deltage i dette kliniske forsøg
• Har haft et tidligere monoklonalt antistof inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er blevet rask (dvs. ≤ Grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
• Har tidligere behandlet et monoklonalt antistof rettet mod PD-1, PD-L1, PD-L2 eller CTLA-4.
• Har en forbehandlings-TTE, der viser en beregnet venstre ventrikulær ejektionsfraktion på mindre end 50 %
• Har en forbehandlings-PFT, der viser en DLCO justeret for hæmoglobin på mindre end 60 %
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.