Pembrolizumab og Involved Site-strålebehandling for tidlig stadium av tilbakefall eller primært refraktært Hodgkin-lymfom

Inklusjonskriterier:

• Tre populasjoner av pasienter er kvalifisert for påmelding:

  (1) Pasienter med tidlig stadium sykdom ved diagnose (stadium I-II) som ble behandlet med kjemoterapi alene og tilbakefall med tidlig stadium sykdom (stadium RI-II).

  (2) Pasienter med sykdom i tidlig stadium ved diagnose (stadium I-II) som ble behandlet med kjemoterapi alene og som har tidlig stadium (stadium RI-II) primær refraktær sykdom (restsykdom på skanning 1 måned etter fullført innledende behandling) uten B-symptomer og med hvert sykdomsområde mindre enn 10 cm i størrelse.

  (3) Pasienter med tidlig stadium sykdom ved diagnose (stadium I-II) som ble behandlet med kombinert modalitetsterapi (kjemoterapi og stråling) som får tilbakefall med tidlig stadium av sykdom (stadium RI-II) utenfor det tidligere stråleterapifeltet.

• Histologisk bekreftelse av klassisk Hodgkin-lymfom etter bildediagnostikk som dokumenterer primær refraktær eller residiverende sykdom
• Alder 18 eller eldre
• ECOG-ytelsesstatus på 0-1
• Tilstrekkelig organfunksjon. Screeninglaboratorier bør utføres innen 14 dager etter behandlingsstart.

Hematologisk

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1 000 /mcL
• Blodplater* ≥75 000 / mcL
• Hemoglobin* ≥8 g/dL Nyre
• Kreatinin ELLER Målt eller beregnet** kreatininclearance CrCl (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller ≤1,5 ​​X øvre normalgrense (ULN) ELLER ≥60 mL/min for pasient med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN Hepatisk
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer >1,5 ULN

• AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for forsøkspersoner med leverpåvirkning Koagulasjon International Normalized Ratio (INR) eller Protrombintid (PT) aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten er mottar antikoagulantbehandling, så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

  • 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling, så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia. uker før behandlingsstart.

    • Kreatininclearance bør beregnes etter institusjonsstandard.

      • Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.

Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke to prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra seksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin (Referanseseksjon 5.7.2). Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.

Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den etablerte og foretrukne prevensjonen for forsøkspersonen.

• Mannlige forsøkspersoner bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.

Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den etablerte og foretrukne prevensjonen for forsøkspersonen.

Ekskluderingskriterier:

• Ann Arbor Stage III eller IV sykdom ved diagnose eller ved bekreftelse av tilbakefall/refraktær sykdom.
• Voluminøs sykdom (>10 cm) ved diagnose eller ved bekreftelse av tilbakefall/refraktær sykdom.
• Aktive B-symptomer.
• Mottok >1 behandlingslinje for Hodgkin lymfom
• Tilbakefallende/refraktær sykdom innenfor et tidligere strålefelt.
• Har tidligere hatt kjemoterapi, målrettet småmolekylær behandling eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har blitt frisk (dvs. ≤ Grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.
• Diagnose av immunsuppresjon eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling. Bruk av fysiologiske doser kortikosteroider kan godkjennes etter konsultasjon med sponsoren.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling
• Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt som krevde steroider, tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs lungebetennelse
• Har en aktiv infeksjon som krever intravenøs systemisk terapi.
• Har et kjent humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B (HBV) eller hepatitt C (HCV) infeksjon
• Har mottatt en levende vaksine eller levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av studiemedikamentet. Administrering av drepte vaksiner er tillatt
• Enhver annen medisinsk tilstand eller laboratorieevaluering som, etter den behandlende legens eller hovedetterforskerens mening, gjør pasienten uegnet til å delta i denne kliniske utprøvingen
• Har hatt et tidligere monoklonalt antistoff innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har blitt frisk (dvs. ≤ Grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Har tidligere behandlet et monoklonalt antistoff rettet mot PD-1, PD-L1, PD-L2 eller CTLA-4.
• Har en forbehandlings-TTE som viser en beregnet venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på mindre enn 50 %
• Har en forbehandlings-PFT som viser en DLCO justert for hemoglobin på mindre enn 60 %
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.