Pembrolizumabe e radioterapia no local envolvido para linfoma de Hodgkin recidivante ou primário refratário em estágio inicial

Critério de inclusão:

• Três populações de pacientes são elegíveis para inscrição:

  (1) Pacientes com doença em estágio inicial no momento do diagnóstico (estágio I-II) que foram tratados apenas com quimioterapia e recidivaram com doença em estágio inicial (estágio RI-II).

  (2) Pacientes com doença em estágio inicial no momento do diagnóstico (estágio I-II) que foram tratados apenas com quimioterapia e têm doença refratária primária em estágio inicial (estágio RI-II) (doença residual em um exame 1 mês após a conclusão da terapia inicial) sem sintomas B e com cada área da doença com menos de 10 cm de tamanho.

  (3) Pacientes com doença em estágio inicial no momento do diagnóstico (estágio I-II) que foram tratados com terapia de modalidade combinada (quimioterapia e radiação) que recidivam com doença em estágio inicial (estágio RI-II) fora do campo de radioterapia anterior.

• Confirmação histológica de linfoma de Hodgkin clássico após exame de imagem documentando doença primária refratária ou recidivante
• 18 anos ou mais
• Status de desempenho ECOG de 0-1
• Função adequada dos órgãos. Os exames laboratoriais devem ser realizados até 14 dias após o início do tratamento.

Hematologico

• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.000 /mcL
• Plaquetas* ≥75.000 / mcL
• Hemoglobina* ≥8 g/dL Renal
• Creatinina OU Medido ou calculado** depuração de creatinina CrCl (GFR também pode ser usado no lugar de creatinina ou ≤1,5 ​​X limite superior do normal (LSN) OU ≥60 mL/min para indivíduo com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional Hepático
• Bilirrubina total ≤ 1,5 X LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total >1,5 LSN

• AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN OU ≤ 5 X LSN para indivíduos com envolvimento hepático Coagulação Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT) Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) ≤1,5 ​​X LSN, a menos que o indivíduo seja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes

  • 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes semanas antes do início do tratamento.

    • A depuração da creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional.

      • Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina ou gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.

Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis ou abster-se de atividade sexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo (Seção de referência 5.7.2). Indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano.

Nota: A abstinência é aceitável se esta for a contracepção estabelecida e preferida para o paciente.

• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo.

Nota: A abstinência é aceitável se esta for a contracepção estabelecida e preferida para o paciente.

Critério de exclusão:

• Doença de Ann Arbor Estágio III ou IV no momento do diagnóstico ou na confirmação de recidiva/refratária da doença.
• Doença volumosa (>10cm) no diagnóstico ou na confirmação de recidiva/doença refratária.
• Sintomas B ativos.
• Recebeu >1 linha de terapia para linfoma de Hodgkin
• Doença recidivante/refratária em um campo de radiação anterior.
• Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou terapia de radiação dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.
• Diagnóstico de imunossupressão ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental. O uso de doses fisiológicas de corticosteroides pode ser aprovado após consulta ao Patrocinador.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico
• Tem história de pneumonia (não infecciosa) que necessitou de esteroides, evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonia ativa não infecciosa
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica intravenosa.
• Tem uma infecção conhecida pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), Hepatite B (HBV) ou Hepatite C (HCV)
• Recebeu uma vacina viva ou vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo. A administração de vacinas mortas é permitida
• Qualquer outra condição médica ou avaliação laboratorial que, na opinião do médico assistente ou do investigador principal, torne o paciente inadequado para participar deste ensaio clínico
• Teve um anticorpo monoclonal anterior dentro de 4 semanas antes do estudo Dia 1 ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou no início do estudo) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Teve tratamento anterior com anticorpo monoclonal direcionado a PD-1, PD-L1, PD-L2 ou CTLA-4.
• Tem um ETT pré-tratamento mostrando uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo calculada inferior a 50%
• Tem um PFT pré-tratamento mostrando um DLCO ajustado para hemoglobina inferior a 60%
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.