Pembrolizumab y radioterapia en el sitio afectado para el linfoma de Hodgkin en etapa temprana en recaída o refractario primario

Criterios de inclusión:

• Tres poblaciones de pacientes son elegibles para la inscripción:

  (1) Pacientes con enfermedad en etapa temprana en el momento del diagnóstico (etapa I-II) que fueron tratados con quimioterapia sola y recayeron con enfermedad en etapa temprana (etapa RI-II).

  (2) Pacientes con enfermedad en etapa temprana en el momento del diagnóstico (etapa I-II) que fueron tratados con quimioterapia sola y tienen enfermedad refractaria primaria en etapa temprana (etapa RI-II) (enfermedad residual en una exploración 1 mes después de completar la terapia inicial) sin síntomas B y con cada área de la enfermedad de menos de 10 cm de tamaño.

  (3) Pacientes con enfermedad en etapa temprana en el momento del diagnóstico (etapa I-II) que fueron tratados con terapia de modalidad combinada (quimioterapia y radiación) que recaen con enfermedad en etapa temprana (etapa RI-II) fuera del campo de radioterapia anterior.

• Confirmación histológica de linfoma de Hodgkin clásico después de imágenes que documentan enfermedad primaria refractaria o recidivante
• 18 años o más
• Estado de rendimiento ECOG de 0-1
• Función adecuada de los órganos. Los laboratorios de detección deben realizarse dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento.

hematológico

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1000 /mcL
• Plaquetas* ≥75.000 / mcL
• Hemoglobina* ≥8 g/dL Renal
• Creatinina O Aclaramiento de creatinina medido o calculado** CrCl (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o ≤1.5 X límite superior normal (ULN) O ≥60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1.5 X ULN institucional Hepático
• Bilirrubina total ≤ 1,5 X LSN O Bilirrubina directa ≤ LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total >1,5 LSN

• AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN O ≤ 5 X ULN para sujetos con compromiso hepático Razón Internacional Normalizada de Coagulación (INR) o Tiempo de Protrombina (PT) Tiempo de Tromboplastina Parcial Activada (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre y cuando el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes

  • 1,5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes semanas antes del inicio del tratamiento.

    • El aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional.

      • Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de la actividad sexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio (Sección de referencia 5.7.2). Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante > 1 año.

Nota: La abstinencia es aceptable si este es el método anticonceptivo establecido y preferido para el sujeto.

• Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

Nota: La abstinencia es aceptable si este es el método anticonceptivo establecido y preferido para el sujeto.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad en estadio III o IV de Ann Arbor en el momento del diagnóstico o en la confirmación de la enfermedad en recaída/refractaria.
• Enfermedad voluminosa (> 10 cm) en el momento del diagnóstico o en la confirmación de la enfermedad recidivante/refractaria.
• Síntomas B activos.
• Recibió >1 línea de terapia para el linfoma de Hodgkin
• Enfermedad recidivante/refractaria dentro de un campo de radiación previo.
• Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debidos a un agente administrado previamente.
• Diagnóstico de inmunosupresión o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba. El uso de dosis fisiológicas de corticosteroides puede aprobarse previa consulta con el Patrocinador.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides, evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica intravenosa.
• Tiene una infección conocida por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH), Hepatitis B (VHB) o Hepatitis C (VHC)
• Ha recibido una vacuna viva o una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Se permite la administración de vacunas muertas.
• Cualquier otra condición médica o evaluación de laboratorio que, en opinión del médico tratante o del investigador principal, hace que el paciente no sea apto para participar en este ensayo clínico.
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal previo dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debidos a agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Ha tenido tratamiento previo con un anticuerpo monoclonal dirigido a PD-1, PD-L1, PD-L2 o CTLA-4.
• Tiene un TTE previo al tratamiento que muestra una fracción de eyección del ventrículo izquierdo calculada de menos del 50 %
• Tiene una PFT previa al tratamiento que muestra una DLCO ajustada para hemoglobina de menos del 60 %
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.