Pembrolitsumabi ja hoitopaikan säteilyhoito varhaisvaiheen uusiutuneessa tai primaarisessa refraktaarisessa Hodgkin-lymfoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Kolme potilasryhmää voidaan ottaa mukaan:

  (1) Potilaat, joilla oli varhaisen vaiheen sairaus diagnoosin yhteydessä (vaihe I-II), joita hoidettiin pelkällä kemoterapialla ja joilla uusiutui varhaisen vaiheen sairaus (vaihe RI-II).

  (2) Potilaat, joilla on varhaisen vaiheen sairaus diagnoosin yhteydessä (vaihe I-II), joita hoidettiin pelkällä kemoterapialla ja joilla on varhaisen vaiheen (vaihe RI-II) primaarinen refraktaarinen sairaus (jäännössairaus 1 kuukauden kuluttua alkuhoidon päättymisestä) ilman B-oireita ja jokainen sairausalue on kooltaan alle 10 cm.

  (3) Potilaat, joilla on varhaisen vaiheen sairaus diagnoosin yhteydessä (vaihe I-II), joita hoidettiin yhdistelmähoidolla (kemoterapia ja sädehoito), jotka uusiutuvat varhaisen vaiheen sairauteen (vaihe RI-II) aiemman sädehoitoalan ulkopuolella.

• Klassisen Hodgkin-lymfooman histologinen vahvistus kuvantamisen jälkeen, joka dokumentoi primaarisen refraktaarisen tai uusiutuneen taudin
• Ikä 18 tai vanhempi
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1
• Riittävä elinten toiminta. Seulontalaboratorio tulee suorittaa 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.

Hematologinen

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 000 /mcL
• Verihiutaleet* ≥75 000 / mcl
• Hemoglobiini* ≥8 g/dl Munuaiset
• Kreatiniini TAI Mitattu tai laskettu** kreatiniinipuhdistuma CrCl (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin sijasta tai ≤1,5 ​​X normaalin yläraja (ULN) TAI ≥60 ml/min koehenkilölle, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 X laitoksen ULN Maksan
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN

• AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN TAI ≤ 5 X ULN potilailla, joilla on maksavaurioita. Kansainvälinen normalisoitu koagulaatiosuhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, ellei koehenkilö ole ≤ 1,5 X ULN saavat antikoagulanttihoitoa, niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella

  • 1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa, niin kauan kuin PT tai PTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksessa * Hemoglobiini- ja verihiutaleiden vaatimuksia ei voida täyttää käyttämällä äskettäin annettua verensiirtoa tai kasvutekijätukea (GCSF tai erytropoietiini) 2 kuluessa viikkoa ennen hoidon aloittamista.

    • Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan.

      • Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättäytymään seksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen (viite 5.7.2). Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.

Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on vakiintunut ja suositeltava ehkäisymenetelmä.

• Miespuolisten koehenkilöiden tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on vakiintunut ja suositeltava ehkäisymenetelmä.

Poissulkemiskriteerit:

• Ann Arborin vaiheen III tai IV tauti diagnoosin yhteydessä tai taudin uusiutumisen/refraktorin taudin vahvistuksen yhteydessä.
• Tilava sairaus (> 10 cm) diagnoosin yhteydessä tai taudin uusiutumisen/refraktorin vahvistuksen yhteydessä.
• Aktiiviset B-oireet.
• Sai > 1 hoitolinjan Hodgkin-lymfooman hoitoon
• Uusiutunut/refraktorinen sairaus aikaisemmassa säteilykentässä.
• Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (ts. ≤ Aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista.
• Immunosuppressiodiagnoosi tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta. Kortikosteroidien fysiologisten annosten käyttö voidaan hyväksyä sponsorin kanssa neuvoteltuaan.
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, merkkejä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuva keuhkotulehduksesta
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä systeemistä hoitoa.
• Onko tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B (HBV) tai hepatiitti C (HCV) -infektio
• Hän on saanut elävän rokotteen tai elävän heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua
• Mikä tahansa muu lääketieteellinen tila tai laboratorioarviointi, joka hoitavan lääkärin tai päätutkijan näkemyksen mukaan tekee potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen
• Hänellä on ollut monoklonaalinen vasta-aine 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (ts. ≤ Aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvien haittatapahtumien vuoksi.
• Häntä on aiemmin hoidettu monoklonaalisella vasta-aineella, joka kohdistuu PD-1:een, PD-L1:een, PD-L2:een tai CTLA-4:ään.
• hänellä on hoitoa edeltävä TTE, jonka laskettu vasemman kammion ejektiofraktio on alle 50 %
• Hänellä on hoitoa edeltävä PFT, joka näyttää hemoglobiinilla korjatun DLCO:n olevan alle 60 %
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.