Pembrolizumab e radioterapia del sito interessato per il linfoma di Hodgkin in stadio iniziale recidivato o refrattario primario

Criterio di inclusione:

• Tre popolazioni di pazienti possono essere arruolate:

  (1) Pazienti con malattia allo stadio iniziale alla diagnosi (stadio I-II) che sono stati trattati con la sola chemioterapia e recidivati ​​con malattia allo stadio iniziale (stadio RI-II).

  (2) Pazienti con malattia allo stadio iniziale alla diagnosi (stadio I-II) che sono stati trattati con la sola chemioterapia e hanno malattia refrattaria primaria allo stadio iniziale (stadio RI-II) (malattia residua alla scansione 1 mese dopo il completamento della terapia iniziale) senza sintomi B e con ciascuna area della malattia di dimensioni inferiori a 10 cm.

  (3) Pazienti con malattia in stadio iniziale alla diagnosi (stadio I-II) che sono stati trattati con terapia in modalità combinata (chemioterapia e radioterapia) che hanno avuto una ricaduta con malattia in stadio iniziale (stadio RI-II) al di fuori del precedente campo di radioterapia.

• Conferma istologica del linfoma di Hodgkin classico dopo l'imaging che documenta la malattia primaria refrattaria o recidivante
• Età 18 o più
• ECOG Performance Status di 0-1
• Adeguata funzionalità degli organi. I laboratori di screening devono essere eseguiti entro 14 giorni dall'inizio del trattamento.

Ematologico

• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.000 /mcL
• Piastrine* ≥75.000/mcL
• Emoglobina* ≥8 g/dL Renale
• Creatinina OPPURE Misurata o calcolata** clearance della creatinina CrCl (GFR può essere utilizzato anche al posto della creatinina o ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN) OPPURE ≥60 ml/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 volte l'ULN istituzionale
• Bilirubina totale ≤ 1,5 X ULN O Bilirubina diretta ≤ ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale >1,5 ULN

• AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN O ≤ 5 X ULN per soggetti con coinvolgimento epatico Coagulazione International Normalized Ratio (INR) o tempo di protrombina (PT) Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN a meno che il soggetto non sia ricevere una terapia anticoagulante, purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti

  • 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante, purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti settimane prima dell'inizio del trattamento.

    • La clearance della creatinina deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale.

      • Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.

I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività sessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (Sezione di riferimento 5.7.2). I soggetti in età fertile sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno.

Nota: l'astinenza è accettabile se questa è la contraccezione stabilita e preferita per il soggetto.

• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.

Nota: l'astinenza è accettabile se questa è la contraccezione stabilita e preferita per il soggetto.

Criteri di esclusione:

• Malattia di stadio III o IV di Ann Arbor alla diagnosi o alla conferma della recidiva/malattia refrattaria.
• Malattia bulky (>10 cm) alla diagnosi o alla conferma della recidiva/malattia refrattaria.
• Sintomi B attivi.
• Ha ricevuto > 1 linea di terapia per il linfoma di Hodgkin
• Malattia recidivante/refrattaria all'interno di un precedente campo di radiazioni.
• Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia nelle 2 settimane precedenti il ​​giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (ad es. ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente precedentemente somministrato.
• - Diagnosi di immunosoppressione o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova. L'uso di dosi fisiologiche di corticosteroidi può essere approvato previa consultazione con lo Sponsor.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle o il cancro cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi, evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica per via endovenosa.
• Ha una nota infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B (HBV) o epatite C (HCV)
• - Ha ricevuto un vaccino vivo o un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi
• Qualsiasi altra condizione medica o valutazione di laboratorio che, a giudizio del medico curante o del ricercatore principale, renda il paziente non idoneo a partecipare a questa sperimentazione clinica
• Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (ad es. ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• Ha avuto un precedente trattamento con un anticorpo monoclonale mirato a PD-1, PD-L1, PD-L2 o CTLA-4.
• Ha un TTE pre-trattamento che mostra una frazione di eiezione ventricolare sinistra calcolata inferiore al 50%
• Ha una PFT pre-trattamento che mostra un DLCO corretto per l'emoglobina inferiore al 60%
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.