Pembrolizumab en bestralingstherapie op de betrokken plaats voor gerecidiveerd of primair refractair Hodgkin-lymfoom in een vroeg stadium

Inclusiecriteria:

• Drie patiëntenpopulaties komen in aanmerking voor inschrijving:

  (1) Patiënten met een ziekte in een vroeg stadium bij de diagnose (stadium I-II) die werden behandeld met alleen chemotherapie en terugvielen met een ziekte in een vroeg stadium (stadium RI-II).

  (2) Patiënten met een ziekte in een vroeg stadium bij diagnose (stadium I-II) die werden behandeld met alleen chemotherapie en een primaire refractaire ziekte in een vroeg stadium (stadium RI-II) hebben (restziekte op een scan 1 maand na voltooiing van de initiële therapie) zonder B-symptomen en met elk ziektegebied kleiner dan 10 cm.

  (3) Patiënten met ziekte in een vroeg stadium bij diagnose (stadium I-II) die werden behandeld met gecombineerde modaliteitstherapie (chemotherapie en bestraling) die terugvallen met ziekte in een vroeg stadium (stadium RI-II) buiten het veld van eerdere bestralingstherapie.

• Histologische bevestiging van klassiek Hodgkin-lymfoom na beeldvorming die primaire refractaire of recidiverende ziekte documenteert
• 18 jaar of ouder
• ECOG-prestatiestatus van 0-1
• Voldoende orgaanfunctie. Screeningslabs moeten binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.

Hematologische

• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.000 /mcL
• Bloedplaatjes* ≥75.000 / mcL
• Hemoglobine* ≥8 g/dl Nier
• Creatinine OF Gemeten of berekend** creatinineklaring CrCl (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN) OF ≥60 ml/min voor proefpersonen met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 X ULN OF Direct bilirubine ≤ ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN

• ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN OF ≤ 5 x ULN voor proefpersonen met leveraandoening Coagulatie International Normalized Ratio (INR) of protrombinetijd (PT) Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN tenzij proefpersoon behandeling met anticoagulantia krijgt, zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt

  • 1,5 X ULN tenzij de proefpersoon antistollingstherapie krijgt, zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt weken voor aanvang van de behandeling.

    • De creatinineklaring moet worden berekend volgens de institutionele standaard.

      • Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.

Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 methoden van anticonceptie te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van seksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie (zie sectie 5.7.2). Onderwerpen die kinderen kunnen krijgen, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of langer dan 1 jaar niet menstrueel zijn geweest.

Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gevestigde en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon.

• Mannelijke proefpersonen dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie.

Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gevestigde en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon.

Uitsluitingscriteria:

• Ann Arbor Stadium III of IV ziekte bij diagnose of bij bevestiging van terugval/refractaire ziekte.
• Omvangrijke ziekte (>10 cm) bij diagnose of bij bevestiging van terugval/refractaire ziekte.
• Actieve B-symptomen.
• Kreeg> 1 therapielijn voor Hodgkin-lymfoom
• Recidiverende/refractaire ziekte binnen een eerder stralingsveld.
• Heeft eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of is niet hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij aanvang) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.
• Diagnose van immunosuppressie of systemische therapie met corticosteroïden of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling. Het gebruik van fysiologische doses corticosteroïden kan worden goedgekeurd na overleg met de sponsor.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker die een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, tekenen van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis
• Heeft een actieve infectie die intraveneuze systemische therapie vereist.
• Heeft een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B (HBV) of hepatitis C (HCV)
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin of levend verzwakt vaccin gekregen. Toediening van gedode vaccins is toegestaan
• Elke andere medische aandoening of laboratoriumevaluatie die, naar de mening van de behandelend arts of hoofdonderzoeker, de patiënt ongeschikt maakt om deel te nemen aan deze klinische studie
• Heeft eerder een monoklonaal antilichaam gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of is niet hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Is eerder behandeld met een monoklonaal antilichaam gericht op PD-1, PD-L1, PD-L2 of CTLA-4.
• Heeft een TTE voor de behandeling die een berekende linkerventrikelejectiefractie van minder dan 50% laat zien
• Heeft een PFT vóór de behandeling met een DLCO gecorrigeerd voor hemoglobine van minder dan 60%
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.