Pembrolizumab a radiační terapie zapojeného místa pro časné stadium relapsu nebo primární refrakterní Hodgkinův lymfom

Kritéria pro zařazení:

• Tři populace pacientů jsou způsobilé pro zařazení:

  (1) Pacienti s onemocněním v časném stadiu při diagnóze (stadium I-II), kteří byli léčeni samotnou chemoterapií a u nichž došlo k relapsu onemocnění v časném stadiu (stadium RI-II).

  (2) Pacienti s onemocněním v časném stadiu při diagnóze (stadium I-II), kteří byli léčeni samotnou chemoterapií a mají primární refrakterní onemocnění v raném stadiu (stadium RI-II) (reziduální onemocnění na skenu 1 měsíc po dokončení počáteční terapie) bez B-symptomů a s každou oblastí onemocnění o velikosti menší než 10 cm.

  (3) Pacienti s onemocněním v časném stadiu při diagnóze (stadium I-II), kteří byli léčeni kombinovanou modalitní terapií (chemoterapie a ozařování), u kterých došlo k relapsu onemocnění v raném stadiu (stadium RI-II) mimo předchozí pole radiační terapie.

• Histologické potvrzení klasického Hodgkinova lymfomu po zobrazení dokumentujícím primární refrakterní nebo relapsující onemocnění
• Věk 18 nebo starší
• Stav výkonu ECOG 0-1
• Přiměřená funkce orgánů. Screeningové laboratoře by měly být provedeny do 14 dnů od zahájení léčby.

Hematologické

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 000 /mcL
• Krevní destičky* ≥75 000 / mcL
• Hemoglobin* ≥8 g/dl Renální
• Kreatinin OR Naměřená nebo vypočítaná** clearance kreatininu CrCl (GFR lze také použít místo kreatininu nebo ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO ≥ 60 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5 násobku ústavní ULN jaterní
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 X ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN

• AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN NEBO ≤ 5 X ULN pro subjekty s postižením jater Mezinárodní normalizovaný poměr koagulace (INR) nebo protrombinový čas (PT) Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt není dostávat antikoagulační léčbu, pak dokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií

  • 1,5 x ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pak pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií * Potřeby hemoglobinu a krevních destiček nelze splnit použitím nedávné transfuze nebo podpory růstovým faktorem (GCSF nebo erytropoetin) do 2 týdnů před zahájením léčby.

    • Clearance kreatininu by měla být vypočtena podle institucionálního standardu.

      • Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.

Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet sexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace (Referenční část 5.7.2). Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.

Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o zavedenou a preferovanou antikoncepci pro subjekt.

• Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.

Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o zavedenou a preferovanou antikoncepci pro subjekt.

Kritéria vyloučení:

• Ann Arbor stadium III nebo IV onemocnění při diagnóze nebo při potvrzení relapsu/refrakterního onemocnění.
• Objemové onemocnění (>10 cm) při diagnóze nebo při potvrzení relapsu/refrakterního onemocnění.
• Aktivní B příznaky.
• Obdrželi >1 řadu terapie pro Hodgkinův lymfom
• Recidivující/refrakterní onemocnění v předchozím radiačním poli.
• měl předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před prvním dnem studie nebo se neuzdravil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích účinků způsobených dříve podanou látkou.
• Diagnóza imunosuprese nebo léčba systémovými steroidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby. Použití fyziologických dávek kortikosteroidů může být schváleno po konzultaci se sponzorem.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku, který prošel potenciálně kurativní terapií.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, známky intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní neinfekční pneumonitidu
• Má aktivní infekci vyžadující intravenózní systémovou léčbu.
• Má známou infekci virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B (HBV) nebo hepatitidou C (HCV)
• Obdržel živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Podání usmrcených vakcín je povoleno
• Jakýkoli jiný zdravotní stav nebo laboratorní vyšetření, které podle názoru ošetřujícího lékaře nebo hlavního zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro účast v tomto klinickém hodnocení
• Měl předchozí monoklonální protilátku během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se neuzdravil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.
• Prodělal předchozí léčbu monoklonální protilátkou cílenou na PD-1, PD-L1, PD-L2 nebo CTLA-4.
• Má TTE před léčbou, která ukazuje vypočtenou ejekční frakci levé komory menší než 50 %
• Má PFT před léčbou a vykazuje DLCO upravené pro hemoglobin méně než 60 %
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.