Исследование даратумумаба у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной макроглобулинемией Вальденстрема

Критерии включения:

• Клинико-патологический диагноз макроглобулинемии Вальденстрема (Owen et al., 2003) и соответствие критериям лечения с использованием критериев панели консенсуса Второго международного семинара по макроглобулинемии Вальденстрема (Kyle et al., 2003)
• По крайней мере одно предыдущее лечение WM с документально подтвержденным прогрессированием заболевания или отсутствием ответа (стабильное заболевание) на самый последний режим лечения
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как наличие сывороточного иммуноглобулина М (IgM) с минимальным уровнем IgM, более чем в 2 раза превышающим верхний предел нормы для каждого учреждения.
• Участники с симптоматической повышенной вязкостью или сывороточным IgM> 5000 мг / дл должны пройти плазмаферез до начала лечения.
• Возраст ≥18 лет
• Статус производительности ECOG ≤2 (см. Приложение A)

• Участники должны иметь сохраненную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл
  • Тромбоциты ≥ 50 000/мкл
  • Гемоглобин ≥ 8 г/дл
  • Общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл или < 2 мг/дл, если это связано с инфильтрацией печени опухолевым заболеванием
  • АСТ/АЛТ ≤ 2,5 × верхний предел нормы
  • EGFR ≥ 30 мл/мин
• Не на какой-либо активной терапии других злокачественных новообразований, за исключением местной терапии базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи.
• Женщины детородного возраста (FCBP) должны согласиться использовать две надежные формы контрацепции одновременно или иметь или будут иметь полное воздержание от гетеросексуальных контактов в течение следующих периодов времени, связанных с этим исследованием: 1) во время участия в исследовании; и 2) в течение как минимум 90 дней после прекращения исследования. Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была успешная вазэктомия. При необходимости FCBP следует направить к квалифицированному поставщику методов контрацепции. FCBP должен иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге.
• Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях, неконтролируемое интеркуррентное заболевание или психическое заболевание/социальное состояние, препятствующие участию в исследовании.
• Одновременное использование любых других противораковых агентов или методов лечения или любых других исследуемых агентов.
• Любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает участника неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или затрудняет возможность интерпретации данных исследования.
• Известная лимфома ЦНС.
• Сердечная недостаточность III или IV классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Наличие в анамнезе вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), активной инфекции вирусом гепатита В (ВГВ) и/или вирусом гепатита С (ВГС).
• Кормящие или беременные женщины.
• Токсичность >2 степени (кроме алопеции), продолжающаяся после предшествующей противораковой терапии.
• История несоблюдения лечебных режимов.