Uno studio su Daratumumab in pazienti con macroglobulinemia di Waldenström recidivante o refrattaria

Criterio di inclusione:

• Diagnosi clinicopatologica della macroglobulinemia di Waldenström (Owen et al. 2003) e rispetto dei criteri per il trattamento utilizzando i criteri del gruppo di consenso del Secondo workshop internazionale sulla macroglobulinemia di Waldenström (Kyle et al. 2003)
• Almeno un precedente trattamento per la WM con progressione di malattia documentata o nessuna risposta (malattia stabile) al regime di trattamento più recente
• È richiesta una malattia misurabile, definita come presenza di immunoglobuline sieriche M (IgM) con un livello minimo di IgM >2 volte il limite superiore della norma di ciascuna istituzione
• Partecipanti con iperviscosità sintomatica o IgM sieriche >5.000 mg/dL da sottoporre a plasmaferesi prima dell'inizio del trattamento
• Età ≥18 anni
• Performance status ECOG ≤2 (vedi Appendice A)

• I partecipanti devono avere organi e funzioni midollari preservati come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mcL
  • Piastrine ≥ 50.000/mcL
  • Emoglobina ≥ 8 g/dL
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dL o < 2 mg/dL se attribuibile a infiltrazione epatica da malattia neoplastica
  • AST/ALT ≤ 2,5 × limite superiore istituzionale del normale
  • EGFR ≥ 30 ml/min
• Non su alcuna terapia attiva per altri tumori maligni ad eccezione delle terapie topiche per i tumori a cellule basali o a cellule squamose della pelle.
• Le donne in età fertile (FCBP) devono accettare di utilizzare due forme affidabili di contraccezione contemporaneamente o avere o avere completa astinenza dai rapporti eterosessuali durante i seguenti periodi di tempo relativi a questo studio: 1) durante la partecipazione allo studio; e 2) per almeno 90 giorni dopo l'interruzione dallo studio. Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno subito una vasectomia riuscita. FCBP deve essere indirizzato a un fornitore qualificato di metodi contraccettivi, se necessario. FCBP deve avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening.
• In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi condizione medica grave, anomalia di laboratorio, malattia intercorrente incontrollata o malattia psichiatrica / condizione sociale che impedirebbe la partecipazione allo studio.
• Uso concomitante di altri agenti o trattamenti antitumorali o altri agenti sperimentali.
• Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che pone il partecipante a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
• Linfoma noto del SNC.
• Insufficienza cardiaca classificata dalla New York Heart Association III o IV.
• Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) e/o virus dell'epatite C (HCV).
• Donne in allattamento o in gravidanza.
• Tossicità di grado >2 (diversa dall'alopecia) che continua da una precedente terapia antitumorale.
• Storia di non conformità ai regimi medici.