Studie daratumumabu u pacientů s relapsující nebo refrakterní Waldenströmovou makroglobulinémií

Kritéria pro zařazení:

• Klinickopatologická diagnóza Waldenströmovy makroglobulinémie (Owen et al. 2003) a splnění kritérií pro léčbu pomocí kritérií konsenzuálního panelu z Druhého mezinárodního workshopu o Waldenströmově makroglobulinémii (Kyle et al. 2003)
• Alespoň jedna předchozí léčba WM buď s dokumentovanou progresí onemocnění nebo bez odpovědi (stabilní onemocnění) na nejnovější léčebný režim
• Je vyžadováno měřitelné onemocnění, definované jako přítomnost sérového imunoglobulinu M (IgM) s minimální hladinou IgM > 2násobkem horní hranice normálu každé instituce
• Účastníci se symptomatickou hyperviskozitou nebo sérovým IgM > 5 000 mg/dl podstoupí před zahájením léčby plazmaferézu
• Věk ≥18 let
• Stav výkonu ECOG ≤2 (viz příloha A)

• Účastníci musí mít zachovanou funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mcL
  • Krevní destičky ≥ 50 000/mcl
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl nebo < 2 mg/dl, pokud lze přičíst jaterní infiltraci neoplastickým onemocněním
  • AST/ALT ≤ 2,5 × institucionální horní hranice normálu
  • EGFR ≥ 30 ml/min
• Ne na žádnou aktivní terapii jiných malignit s výjimkou lokálních terapií bazocelulárních nebo spinocelulárních karcinomů kůže.
• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí souhlasit s tím, že budou používat dvě spolehlivé formy antikoncepce současně, nebo budou mít nebo budou mít úplnou abstinenci od heterosexuálního styku během následujících časových období souvisejících s touto studií: 1) během účasti ve studii; a 2) po dobu alespoň 90 dnů po přerušení studie. Muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když mají úspěšnou vazektomii. FCBP musí být v případě potřeby odkázán na kvalifikovaného poskytovatele antikoncepčních metod. FCBP musí mít při screeningu negativní sérový těhotenský test.
• Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormality, nekontrolované interkurentní onemocnění nebo psychiatrické onemocnění/sociální stav, který by bránil účasti ve studii.
• Současné použití jakýchkoli jiných protirakovinných látek nebo léčebných postupů nebo jakýchkoli jiných zkoumaných látek.
• Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který účastníka vystavuje nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie.
• Známý lymfom CNS.
• Srdeční selhání klasifikace III nebo IV podle New York Heart Association.
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV), aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) a/nebo virem hepatitidy C (HCV).
• Kojící nebo těhotné ženy.
• Toxicita >2 stupně (jiná než alopecie) pokračující po předchozí protinádorové léčbě.
• Historie nedodržování léčebných režimů.