Винорелбин при рецидивирующем платинорезистентном или рефрактерном раке C5 высокой степени, серозном, эндометриоидном или недифференцированном первичном раке брюшины, фаллопиевых труб или яичников

Критерии включения:

1. Дано письменное информированное согласие
2. Пациенты должны иметь платинорезистентный или рефрактерный HGSOC; определяется как прогрессирующее заболевание при визуализации ≤ 6 месяцев с последней даты последней терапии на основе платины или рост CA-125 на основании критериев GCIG
3. Иметь гистологическое подтверждение высокозлокачественной серозной или высокозлокачественной эндометриоидной или недифференцированной опухоли первичной брюшины, рака маточной трубы или яичника
4. Молекулярное подтипирование с помощью технологии Nanostring должно подтвердить подтип C5 в первичном хирургическом образце яичников или биопсии рецидивирующего заболевания.
5. Пациенты не должны получать более 3 предшествующих режимов химиотерапии, которые могут включать химиотерапию, биопрепараты или другие таргетные методы лечения (это не включает поддерживающее лечение или гормональную терапию) для резистентного к платине заболевания.
6. Поддающееся измерению заболевание по критериям RECIST (версия 1.1).
7. На момент регистрации, если пациент ранее проходил лечение, должно пройти не менее 28 дней после крупной операции или лучевой терапии; 28 дней после любой другой предшествующей противораковой терапии, включая биопрепараты; 14 дней после гормональной терапии. Пациенты должны восстановиться до степени ≤ 1 после событий, связанных с лечением, за исключением алопеции.
8. Возраст ≥ 18 лет (возраст ≥ 21 года для сайтов в Сингапуре)

9. Иметь клинически приемлемые результаты лабораторного скрининга в определенных пределах, указанных ниже:

   • АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
   • Общий билирубин ≤ ВГН
   • Креатинин ≤ 1,5 x UL
   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500 клеток/мм
   • Тромбоциты ≥ 100 000/мм3
   • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
10. Иметь статус производительности ECOG ≤ 2.
11. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции до включения в исследование, во время участия в исследовании и в течение не менее 30 дней после последнего приема исследуемого препарата.
12. Иметь возможность понять требования исследования, дать письменное информированное согласие, соблюдать ограничения исследования и согласиться вернуться для необходимых оценок.
13. Способен переносить внутривенное введение лекарств.
14. Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев

Критерий исключения:

1. Женщины, которые беременны или кормят грудью
2. Предыдущее воздействие винорелбина
3. Пациенты с повышенной чувствительностью к винорелбину или любым алкалоидам барвинка ранее
4. Стойкая токсичность (≥ Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) v4.0 степень 1), вызванная предшествующей противораковой терапией, за исключением алопеции.
5. Наличие активных, острых или хронических клинически значимых инфекций или кровотечений.
6. Иметь активную стенокардию, инсульт, инфаркт миокарда или любое другое ранее существовавшее неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание в течение последних 6 месяцев.
7. Наличие дополнительных неконтролируемых серьезных медицинских или психических заболеваний.
8. Требуются терапевтические дозы антикоагулянтов с варфарином или производными варфарина. Однако лечение низкомолекулярным гепарином (НМГ) разрешено.
9. Известные симптоматические метастазы в ЦНС. Допускаются пролеченные метастазы в головной мозг, которые стабильны более 4 недель.
10. Психические расстройства, препятствующие соблюдению протокола исследования
11. Другие злокачественные новообразования в анамнезе за последние 5 лет, за исключением радикально вылеченной БКР или ПКР кожи или карциномы шейки матки in situ. Допускаются пациенты, у которых рак молочной железы был радикально вылечен, с завершением адъювантной химиотерапии более трех лет назад.
12. Требовать лечения препаратами, о которых известно, что они являются мощными индукторами или ингибиторами CYP3A4 на момент регистрации.
13. Субъекты, о которых известно, что они ВИЧ-позитивны или с активным и нелеченым гепатитом В или гепатитом С. Допускаются пациенты с контролируемой инфекцией гепатита В или гепатита С, получающие противовирусные препараты.