Vinorelbina in carcinoma recidivante resistente al platino o refrattario C5 sieroso, endometrioide o indifferenziato primario, tube di Falloppio o carcinoma ovarico

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto fornito
2. I pazienti devono avere HGSOC resistente al platino o refrattario; definita come malattia progressiva mediante imaging ≤ 6 mesi dall'ultima data della più recente terapia a base di platino o CA-125 in aumento sulla base dei criteri GCIG
3. Avere conferma istologica di tumore endometrioide o indifferenziato sieroso di alto grado o di alto grado del peritoneo primario, carcinoma delle tube di Falloppio o dell'ovaio
4. La sottotipizzazione molecolare mediante tecnologia Nanostring deve confermare il sottotipo C5 sul campione chirurgico ovarico primario o una biopsia della malattia ricorrente
5. I pazienti non devono aver ricevuto più di 3 regimi chemioterapici precedenti, che possono includere chemioterapia, farmaci biologici o altre terapie mirate (questo non include il trattamento di mantenimento o la terapia ormonale) per la malattia resistente al platino
6. Malattia misurabile secondo i criteri RECIST (versione 1.1).
7. Al momento della registrazione, se il paziente ha avuto un trattamento precedente, devono essere trascorsi almeno 28 giorni dall'intervento chirurgico maggiore o dalla radioterapia; 28 giorni da qualsiasi altra precedente terapia antitumorale compresi i farmaci biologici; 14 giorni dalla terapia ormonale. I pazienti devono essersi ripresi a ≤ grado 1 dagli eventi correlati al trattamento, ad eccezione dell'alopecia.
8. Età ≥ 18 anni (Età ≥ 21 anni per le sedi di Singapore)

9. Avere risultati di screening di laboratorio clinicamente accettabili entro determinati limiti specificati di seguito:

   • AST e ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
   • Bilirubina totale ≤ ULN
   • Creatinina ≤ 1,5 x UL
   • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500 cellule/mm3
   • Piastrine ≥ 100.000/mm3
   • Emoglobina ≥ 9,0 g/dl
10. Avere un performance status ECOG di ≤ 2.
11. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci prima dell'ingresso nello studio, durante la partecipazione allo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
12. Avere la capacità di comprendere i requisiti dello studio, fornire il consenso informato scritto, rispettare le restrizioni dello studio e accettare di tornare per le valutazioni richieste.
13. In grado di tollerare i farmaci IV.
14. Aspettativa di vita superiore a 6 mesi

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o allattamento
2. Precedente esposizione a vinorelbina
3. Pazienti precedentemente noti per essere ipersensibili alla vinorelbina o a qualsiasi alcaloide della vinca
4. Tossicità persistenti (≥ Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) v4.0 grado 1) causate da precedente terapia antitumorale, esclusa l'alopecia
5. Avere infezioni o sanguinamenti clinicamente significativi attivi, acuti o cronici.
6. Avere angina pectoris attiva, ictus, infarto del miocardio o qualsiasi altra condizione cardiovascolare incontrollata preesistente negli ultimi 6 mesi.
7. Avere ulteriori gravi malattie mediche o psichiatriche non controllate.
8. Richiedere dosi terapeutiche di anticoagulanti con warfarin o derivati ​​del warfarin. Tuttavia, è consentito il trattamento con eparina a basso peso molecolare (LMWH).
9. Metastasi sintomatiche note del SNC. Sono consentite metastasi cerebrali trattate stabili per più di ≥4 settimane.
10. Disturbi psichiatrici che ostacolerebbero il rispetto del protocollo di studio
11. Storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni ad eccezione di BCC o SCC cutaneo trattato in modo curativo o carcinoma cervicale in situ. Sono ammesse le pazienti che hanno avuto un carcinoma mammario trattato in modo curativo, con completamento della chemioterapia adiuvante più di tre anni prima.
12. Richiedere il trattamento con farmaci noti per essere potenti induttori o inibitori del CYP3A4 al momento della registrazione
13. Soggetti noti per essere HIV positivi o con infezione attiva e non trattata da epatite B o epatite C. Sono ammessi pazienti con infezione controllata da epatite B o epatite C in trattamento con farmaci antivirali.