Ped HIV - Эхо-исследование: Кения

Резюме исследования:

1. Название протокола: Оценка показателей сердечной функции у детей, живущих с вирусом иммунодефицита человека, в Западной Кении
2. Цель исследования: определить связь уровней биомаркеров и соответствующей истории ВИЧ с сердечной функцией у ВИЧ-инфицированных детей, посещающих клинику Moi Teaching and Referral Hospital (MTRH).

3. Предыстория и значение:

   ВИЧ-ассоциированная кардиомиопатия представляет собой заболевание, которое подвергает детей с инфекцией огромной заболеваемости и смертности. Обнаружение кардиомиопатии ограничено традиционными эхокардиографическими измерениями (т.е. фракция выброса левого желудочка, ФВ ЛЖ), которые не выявляют кардиомиопатию до поздних стадий заболевания. Таким образом, существует острая необходимость в определении риска кардиомиопатии, связанной с ВИЧ, посредством раннего выявления. До изменений в традиционных эхокардиографических показателях новые методы визуализации сердца, такие как визуализация деформации миокарда (т. е. измерения деформации), могут обнаруживать сниженную функцию миокарда, когда ФВ ЛЖ все еще остается нормальной. Отсутствие методов раннего выявления дисфункции миокарда и биомаркеров, определяющих риск, является основным препятствием для результатов и исследований лечения.

   Визуализация деформации миокарда представляет собой многообещающее средство для выявления ранней дисфункции, но до настоящего времени не проводилось крупных исследований с использованием нагрузки для оценки сердечной функции у детей с ВИЧ. Кроме того, ни в одном из них не были установлены предикторы ухудшения сердечной функции, такие как вирусная нагрузка, иммунный статус, схемы АРТ, содержащие зидовудин, и воспалительное состояние. Это крупномасштабное исследование с использованием новейших методов визуализации для оценки сердечной функции предоставит первые в своем роде данные, позволяющие оценить распространенность ранней ВИЧ-ассоциированной кардиомиопатии, а также стратификацию риска. В исследовании будет изучена высокоприоритетная целевая область NIH/HIV, связанная с сопутствующими сердечными заболеваниями, связанными с ВИЧ, и будет улучшено понимание взаимосвязи между сердечной функцией и виремией. Хотя эти данные существенно улучшат наше понимание раннего прогрессирования заболевания у детей с субклинической ВИЧ-ассоциированной кардиомиопатией, моя долгосрочная цель состоит в том, чтобы использовать эти данные в поддержку будущей работы, направленной на раннее начало потенциально изменяющих жизнь методов лечения (таких как терапия ангиотензином). - превращение ингибиторов ферментов и препаратов дигоксина) в детей с самым высоким риском сердечной дисфункции, связанной с ВИЧ, в Африке и других бедных ресурсами регионах мира.

   Целью предложения является определение ассоциации уровней биомаркеров, деформации миокарда и уровня вирусной нагрузки в анамнезе у детей с перинатально приобретенным ВИЧ. Наша основная гипотеза заключается в том, что риск аномального напряжения миокарда может быть определен с точки зрения клинических параметров ВИЧ, включая вирусную нагрузку, антиретровирусную терапию (АРТ), количество CD4 и сывороточные биомаркеры (такие как b-натрийуретический пептид, BNP). Следователи будут выполнять наши задачи со следующими конкретными целями:

   ЦЕЛЬ 1: Описать распространенность кардиомиопатии с использованием визуализации деформации миокарда по сравнению с традиционными эхокардиографическими измерениями в большой группе детей, живущих с ВИЧ.

   Гипотеза 1: Измерения деформации и частоты продемонстрируют наличие ранней кардиомиопатии, не обнаруживаемой традиционными эхокардиографическими измерениями.

   ЦЕЛЬ 2: Оценить взаимосвязь между вирусной нагрузкой ВИЧ и глобальным лонгитюдным штаммом и скоростью штамма.

   Гипотеза 2: Дети с обнаруживаемым реплицирующимся вирусом будут иметь худшие показатели общей продольной деформации и скорости деформации, чем дети с подавленным вирусом, а увеличение вирусной нагрузки будет связано с ухудшением продольной деформации и скорости деформации.

   ЦЕЛЬ 3: Оценить связь между уровнем b-натрийуретического пептида и напряжением миокарда.

   Гипотеза 3: будет существовать обратная зависимость между уровнем b-натрийуретического пептида и напряжением миокарда. Корреляция между уровнем b-натрийуретического пептида и напряжением миокарда потенциально может привести к пороговым значениям скрининга у детей, живущих с ВИЧ.

4. Дизайн и процедуры:

Исследование будет перекрестным и будет проводиться с участием ВИЧ-инфицированных детей, наблюдаемых в педиатрической клинике AMPATH по лечению ВИЧ, чьи матери или опекуны дают согласие.

Каждому субъекту будет проведена двухмерная трансторакальная эхокардиограмма после регистрации во время его / его регулярного наблюдения в клинике, как определено в критериях включения. Эхокардиограмма будет завершена с помощью портативного сердечно-сосудистого ультразвукового аппарата (GE Vivid q или аналогичного), оснащенного датчиками гармонической визуализации тканей 4–8 МГц. Изображения будут получены с необработанными данными и данными DICOM с частотой кадров 60–100 кадров/мин. Кроме того, во время получения изображения будут присоединены электрокардиографические отведения. Ожидается, что эхокардиограмма займет у пациента менее 20 минут времени процедуры.

Традиционные эхокардиографические измерения будут включать ФВ ЛЖ, фракционное укорочение и оценку диастолической функции, такой как соотношение E/A митрального притока. Кроме того, оценка правого желудочка будет включать показатели легочной гипертензии, такие как скорость струйной струи трикуспидальной регургитации, систолическая экскурсия в кольцевой плоскости трикуспидального клапана (TAPSE) и конечно-диастолический градиент легочной недостаточности. Измерения будут проводиться в соответствии со стандартами Американского общества эхокардиографии. Определение кардиомиопатии будет ограничено снижением систолической функции левого желудочка. Снижение систолической функции левого желудочка будет определяться как фракция выброса менее 50% по традиционным показателям. Фракционное укорочение и визуализация деформации миокарда (продольная деформация) будут определяться как снижение систолической функции левого желудочка, если значение менее чем на 2 стандартных отклонения ниже опубликованных средних значений для возраста.

Измерения глобальной продольной деформации и скорости деформации левого желудочка будут выполняться с использованием метода «длины линии» из апикальных 4-камерных, 2-камерных и 3-камерных проекций. Измерения продольной деформации правого желудочка и скорости деформации будут выполняться из апикальной 4-камерной проекции с использованием той же техники. Все измерения деформации и скорости деформации будут выполняться с использованием пакета анализа консоли GE (Нидерланды) и программного обеспечения TomTec ImageComTM (Германия).

Данные будут извлекаться из электронных и бумажных медицинских карт для ключевых демографических и исторических данных, включая, помимо прочего, маркеры ВИЧ-инфекции (например, количество лейкоцитов, надир и самые последние числа CD4, а также вирусную нагрузку ВИЧ), продолжительность с момента начала АРТ, тип режима, изменения режима, пожизненное воздействие АРТ, антропоморфные данные (возраст, вес, рост, пол и пол), измерения артериального давления и сопутствующие заболевания.

Образцы крови будут получены в виде дополнительных флаконов с одной и той же клинически показанной венепункцией для всех субъектов. Первичной исследуемой группой будут дети, у которых будет проводиться рутинный лабораторный анализ крови по клиническим показаниям. Тем не менее, детям, посещающим клинику для планового последующего визита, но не для лабораторного забора крови, по-прежнему будет предложена возможность принять участие в исследовании. Для исследования будет взято не более 5 мл крови. Дети весом менее 3,5 кг будут исключены. Образцы крови ежедневно доставляются в справочную лабораторию AMPATH при MTRH, аккредитованную Отделом СПИДа NIAID. Образцы будут маркированы только идентификационным номером исследования. Референс-лаборатория будет управляться в соответствии с соглашением об использовании данных между Duke и Moi Teaching and Referral Hospital. Исследователи проанализируют уровни b-натрийуретического пептида (BNP) у всех субъектов. Кроме того, оставшаяся сыворотка будет храниться в справочной лаборатории AMPATH для тестирования маркеров воспаления в Университете Дьюка. Чтобы понять механизмы кардиомиопатии у ВИЧ-инфицированных, исследователи планируют обеспечить дополнительное финансирование для тестирования маркеров воспаления, которые, как считается, являются причиной сердечной дисфункции, включая: фактор некроза опухоли альфа (TNF-α), интерлейкин (IL)-1b. , Ил-6 и Ил-8. TNF-α, IL-1b, IL-6, IL-8 и ST2. Исследователи будут хранить образцы крови в течение 2 лет после регистрации последнего пациента. Образцы будут уничтожены или будет запрошено дополнительное разрешение IREC для сохранения запасов после мая 2020 года.