Ped HIV - Étude Echo : Kenya

Résumé de la recherche :

1. Titre du protocole : Évaluation des indicateurs de la fonction cardiaque chez les enfants vivant avec le virus de l'immunodéficience humaine dans l'ouest du Kenya
2. Objectif de l'étude : Déterminer l'association des niveaux de biomarqueurs et des antécédents de VIH pertinents avec la fonction cardiaque chez les enfants infectés par le VIH fréquentant la clinique de l'hôpital d'enseignement et de référence Moi (MTRH).

3. Contexte et signification :

   La cardiomyopathie associée au VIH est une maladie qui expose les enfants infectés à une morbidité et une mortalité considérables. La détection de la cardiomyopathie est limitée par les mesures échocardiographiques traditionnelles (c. fraction d'éjection ventriculaire gauche, FEVG), qui ne détectent la cardiomyopathie qu'aux stades avancés de la maladie. Par conséquent, il existe un besoin critique de déterminer le risque de cardiomyopathie associée au VIH grâce à une détection précoce. Avant les modifications des mesures échocardiographiques traditionnelles, les nouvelles techniques d'imagerie cardiaque telles que l'imagerie de la déformation du myocarde (c'est-à-dire les mesures de déformation) peuvent détecter une diminution des performances du myocarde lorsque la FEVG est encore normale. Le manque de méthodes pour détecter le dysfonctionnement myocardique précoce et les biomarqueurs qui déterminent le risque constituent un obstacle majeur aux résultats et à la recherche sur les traitements.

   L'imagerie de la déformation du myocarde représente un moyen prometteur d'identifier un dysfonctionnement précoce, mais à ce jour, il n'y a pas eu d'études à grande échelle utilisant la contrainte pour évaluer la fonction cardiaque chez les enfants vivant avec le VIH. De plus, aucun n'a établi de prédicteurs d'une fonction cardiaque plus mauvaise, comme la charge virale, le statut immunitaire, les schémas thérapeutiques de TAR contenant de la zidovudine et l'état inflammatoire. Cette enquête à grande échelle utilisant les dernières techniques d'imagerie pour évaluer la fonction cardiaque fournira des données inédites permettant d'estimer la prévalence de la cardiomyopathie précoce associée au VIH ainsi que la stratification des risques. L'étude explorera le domaine cible prioritaire des NIH/VIH des comorbidités cardiaques associées au VIH et améliorera la compréhension de la relation entre la fonction cardiaque et la virémie. Bien que ces données améliorent considérablement notre compréhension de la progression précoce de la maladie chez les enfants atteints de cardiomyopathie subclinique associée au VIH, mon objectif à long terme est d'utiliser ces données à l'appui de travaux futurs axés sur l'initiation précoce de thérapies susceptibles de changer la vie (telles que l'angiotensine -inhibiteur de l'enzyme de conversion et médicaments à base de digoxine) aux enfants les plus exposés au risque de dysfonction cardiaque associée au VIH en Afrique et dans d'autres régions du monde pauvres en ressources.

   L'objectif de la proposition est de déterminer l'association entre les niveaux de biomarqueurs, la déformation du myocarde et l'historique du niveau de charge virale chez les enfants infectés par le VIH pendant la période périnatale. Notre hypothèse centrale est que le risque de tension myocardique anormale peut être défini en termes de paramètres cliniques du VIH - y compris la charge virale, la thérapie antirétrovirale (ART), le nombre de CD4 et les biomarqueurs sériques (tels que le peptide b-natriurétique, BNP). Les enquêteurs atteindront nos objectifs avec les objectifs spécifiques suivants :

   OBJECTIF 1 : Décrire la prévalence de la cardiomyopathie à l'aide de l'imagerie de la déformation du myocarde par rapport aux mesures échocardiographiques traditionnelles dans une grande cohorte d'enfants vivant avec le VIH.

   Hypothèse 1 : Les mesures de déformation et de fréquence démontreront la présence d'une cardiomyopathie précoce non détectée par les mesures échocardiographiques traditionnelles.

   OBJECTIF 2 : Évaluer l'association entre la charge virale du VIH et la souche longitudinale globale et le taux de souche.

   Hypothèse 2 : Les enfants avec un virus à réplication détectable auront des mesures globales de la souche longitudinale et du taux de souche plus faibles que ceux qui sont viralement supprimés, et l'augmentation de la charge virale sera associée à une aggravation de la souche longitudinale et du taux de souche.

   OBJECTIF 3 : Évaluer l'association entre le niveau de peptide b-natriurétique et la tension myocardique.

   Hypothèse 3 : Il y aura une relation inverse entre le niveau de peptide b-natriurétique et la tension myocardique. La corrélation entre le niveau de peptide b-natriurétique et la tension myocardique conduira potentiellement à des seuils de dépistage chez les enfants vivant avec le VIH.

4. Conception et procédures :

L'étude sera une conception transversale et menée sur des enfants infectés par le VIH consécutifs vus dans la clinique VIH pédiatrique de l'AMPATH dont les mères ou les soignants donnent leur consentement.

Chaque sujet subira une échocardiographie transthoracique bidimensionnelle après son inscription lors de son suivi clinique régulier tel que défini dans les critères d'inclusion. L'échocardiogramme sera complété par un échographe cardiovasculaire portable (GE Vivid q ou similaire) équipé de sondes d'imagerie tissulaire harmonique 4-8 MHz. Les images seront acquises avec des données brutes et des données DICOM à des fréquences d'images de 60 à 100 images/min. De plus, des dérivations électrocardiographiques seront attachées lors de l'acquisition d'images. L'échocardiogramme devrait prendre moins de 20 minutes de temps de procédure pour le patient.

Les mesures échocardiographiques traditionnelles incluront la FEVG, le raccourcissement fractionnaire et les estimations de la fonction diastolique telles que le rapport E/A du flux mitral. De plus, l'évaluation du ventricule droit comprendra des indicateurs d'hypertension pulmonaire tels que la vitesse du jet de régurgitation tricuspide, l'excursion systolique du plan annulaire de la valve tricuspide (TAPSE) et le gradient télédiastolique d'insuffisance pulmonaire. Les mesures seront effectuées conformément aux normes de l'American Society of Echocardiography. La définition de la cardiomyopathie sera limitée à la fonction systolique ventriculaire gauche réduite. La fonction systolique ventriculaire gauche réduite sera définie comme une fraction d'éjection inférieure à 50 % par les mesures traditionnelles. Le raccourcissement fractionnaire et l'imagerie de déformation myocardique (contrainte longitudinale) seront définis comme une fonction systolique ventriculaire gauche réduite si la valeur est inférieure à 2 écarts-types en dessous des moyennes publiées pour l'âge.

Les mesures de déformation longitudinale globale ventriculaire gauche et de vitesse de déformation seront effectuées à l'aide de la technique de "longueur de ligne" à partir des vues apicales à 4, 2 et 3 chambres. Les mesures de déformation longitudinale ventriculaire droite et de vitesse de déformation seront effectuées à partir de la vue apicale à 4 cavités en utilisant la même technique. Toutes les mesures de déformation et de vitesse de déformation seront effectuées à l'aide du package d'analyse de la console GE (Pays-Bas) et du logiciel TomTec ImageComTM (Allemagne).

Les données seront extraites du dossier médical électronique et papier pour les données démographiques et historiques clés, y compris, mais sans s'y limiter, les marqueurs de l'infection par le VIH (par exemple, le nombre de globules blancs, le nadir et le plus récent nombre de CD4, et les charges virales du VIH), la durée depuis l'initiation de TAR, type de régime, changements de régime, exposition à vie au TAR, données anthropomorphiques (âge, poids, taille, sexe et genre), mesures de la tension artérielle et comorbidités.

Des échantillons de sang seront obtenus sous forme de flacons supplémentaires avec la même ponction veineuse cliniquement indiquée pour tous les sujets. La population principale de l'étude sera constituée d'enfants subissant une prise de sang de laboratoire de routine cliniquement indiquée. Cependant, les enfants qui se présentent à la clinique pour une visite de suivi de routine mais qui ne doivent pas subir une prise de sang en laboratoire se verront également offrir la possibilité de participer à l'étude. Pas plus de 5 ml de sang seront prélevés pour l'étude. Les enfants de moins de 3,5 kg seront exclus. Les échantillons de sang sont transportés quotidiennement au laboratoire de référence AMPATH du MTRH, qui est accrédité par la division SIDA du NIAID. Les échantillons seront étiquetés avec le numéro d'identification de l'étude uniquement. Le laboratoire de référence sera régi par l'accord de données Duke - Moi Teaching and Referral Hospital. Les chercheurs analyseront les niveaux de peptide b-natriurétique (BNP) pour tous les sujets. De plus, le sérum restant sera stocké au laboratoire de référence AMPATH pour tester les marqueurs inflammatoires à l'Université Duke. Afin de comprendre les mécanismes de la cardiomyopathie chez les personnes infectées par le VIH, les chercheurs prévoient d'obtenir un financement supplémentaire pour tester des marqueurs de l'inflammation considérés comme responsables de la dysfonction cardiaque, notamment : le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α), l'interleukine (IL)-1b , IL-6 et IL-8. TNF-α, IL-1b, IL-6 et IL-8 et ST2. Les enquêteurs conserveront les échantillons de sang jusqu'à 2 ans après l'inscription du dernier patient. Les spécimens seront détruits ou une nouvelle approbation de l'IREC sera demandée pour maintenir les magasins au-delà de mai 2020.