Ped HIV - Echo Study: Quênia

Resumo da pesquisa:

1. Título do Protocolo: Avaliação de Indicadores da Função Cardíaca em Crianças Vivendo com o Vírus da Imunodeficiência Humana no Oeste do Quênia
2. Objetivo do estudo: Determinar a associação dos níveis de biomarcadores e histórico relevante de HIV com a função cardíaca em crianças infectadas pelo HIV atendidas na clínica do Moi Teaching and Referral Hospital (MTRH).

3. Antecedentes e significado:

   A cardiomiopatia associada ao HIV é uma doença que expõe as crianças com a infecção a uma tremenda morbidade e mortalidade. A detecção de cardiomiopatia é limitada por medidas ecocardiográficas tradicionais (i.e. fração de ejeção do ventrículo esquerdo, FEVE), que não detectam cardiomiopatia até os estágios avançados da doença. Portanto, existe uma necessidade crítica de determinar o risco de cardiomiopatia associada ao HIV por meio da detecção precoce. Antes das mudanças nas medidas ecocardiográficas tradicionais, as técnicas de imagem cardíaca mais recentes, como a imagem da deformação miocárdica (ou seja, medições de tensão), podem detectar a diminuição do desempenho miocárdico quando a FEVE ainda está normal. A falta de métodos para detectar a disfunção miocárdica precoce e biomarcadores que determinam o risco são grandes barreiras para resultados e pesquisa de tratamento.

   A imagem da deformação miocárdica representa um meio promissor para identificar a disfunção precoce, mas até o momento não houve grandes estudos usando o esforço para avaliar a função cardíaca em crianças com HIV. Além disso, nenhum estabeleceu preditores de pior função cardíaca, como carga viral, estado imunológico, regimes de ART contendo zidovudina e estado inflamatório. Esta investigação em grande escala, utilizando as mais recentes técnicas de imagem na avaliação da função cardíaca, fornecerá dados inéditos que permitirão estimar a prevalência de cardiomiopatia precoce associada ao HIV, bem como a estratificação de risco. O estudo explorará a área-alvo de alta prioridade do NIH/HIV de comorbidades cardíacas associadas ao HIV e aumentará a compreensão da relação entre a função cardíaca e a viremia. Embora esses dados melhorem substancialmente nossa compreensão da progressão precoce da doença em crianças com cardiomiopatia associada ao HIV subclínica, meu objetivo de longo prazo é usar esses dados em apoio a trabalhos futuros focados no início precoce de terapias que podem alterar a vida (como angiotensina -inibidor da enzima conversora e medicamentos digoxina) para crianças com maior risco de disfunção cardíaca associada ao HIV na África e outras regiões do mundo com poucos recursos.

   O objetivo da proposta é determinar a associação dos níveis de biomarcadores, deformação miocárdica e história do nível de carga viral em crianças com HIV adquirido no período perinatal. Nossa hipótese central é que o risco de estiramento miocárdico anormal pode ser definido em termos de parâmetros clínicos do HIV - incluindo carga viral, terapia antirretroviral (ART), contagem de CD4 e biomarcadores séricos (como peptídeo b-natriurético, BNP). Os investigadores cumprirão os nossos objetivos com os seguintes Objetivos Específicos:

   OBJETIVO 1: Descrever a prevalência de cardiomiopatia usando imagens de deformação miocárdica em comparação com medidas ecocardiográficas tradicionais em uma grande coorte de crianças vivendo com HIV.

   Hipótese 1: Medidas de strain e frequência demonstrarão a presença de cardiomiopatia precoce não detectada por medidas ecocardiográficas tradicionais.

   OBJETIVO 2: Avaliar a associação entre carga viral do HIV e strain longitudinal global e taxa de strain.

   Hipótese 2: As crianças com vírus replicantes detectáveis ​​terão medições longitudinais globais e taxas de cepas piores do que aquelas com supressão viral, e o aumento da carga viral estará associado à piora da cepa longitudinal e da taxa de cepas.

   OBJETIVO 3: Avaliar a associação entre o nível do peptídeo b-natriurético e o strain miocárdico.

   Hipótese 3: Haverá uma relação inversa entre o nível do peptídeo b-natriurético e o strain miocárdico. A correlação entre o nível de peptídeo b-natriurético e a tensão miocárdica potencialmente levará a limiares de triagem em crianças vivendo com HIV.

4. Projeto e Procedimentos:

O estudo será um desenho transversal e conduzido em crianças consecutivas infectadas pelo HIV atendidas na clínica de HIV pediátrico AMPATH cujas mães ou cuidadores derem consentimento.

Cada indivíduo será submetido a um ecocardiograma transtorácico bidimensional após a inscrição durante seu acompanhamento clínico agendado regularmente, conforme definido nos critérios de inclusão. O ecocardiograma será concluído com uma máquina de ultrassom cardiovascular portátil (GE Vivid q ou similar) equipada com sondas de imagem harmônica de tecido de 4-8 MHz. As imagens serão adquiridas com dados brutos e dados DICOM em taxas de quadros de 60 a 100 quadros/min. Além disso, cabos eletrocardiográficos serão conectados durante a aquisição da imagem. Prevê-se que o ecocardiograma leve menos de 20 minutos de tempo de procedimento para o paciente.

As medições ecocardiográficas tradicionais incluirão FEVE, encurtamento fracional e estimativas da função diastólica, como a relação E/A do influxo mitral. Além disso, a avaliação do ventrículo direito incluirá indicadores de hipertensão pulmonar, como velocidade do jato regurgitante tricúspide, excursão sistólica do plano anular da valva tricúspide (TAPSE) e gradiente diastólico final de insuficiência pulmonar. As medições serão realizadas de acordo com os padrões da American Society of Echocardiography. A definição de cardiomiopatia ficará restrita à redução da função sistólica do ventrículo esquerdo. A redução da função sistólica do ventrículo esquerdo será definida como fração de ejeção inferior a 50% pelas medidas tradicionais. Encurtamento fracionário e imagem de deformação miocárdica (tensão longitudinal) serão definidos como função sistólica ventricular esquerda reduzida se o valor for inferior a 2 desvios padrão abaixo das médias publicadas para a idade.

As medições de strain longitudinal global e taxa de strain do ventrículo esquerdo serão feitas usando a técnica de "comprimento da linha" nas visualizações apicais de 4 câmaras, 2 câmaras e 3 câmaras. Medições de strain longitudinal e taxa de strain do ventrículo direito serão feitas a partir da visão apical de 4 câmaras usando a mesma técnica. Todas as medições de deformação e taxa de deformação serão realizadas utilizando o pacote de análise do console GE (Holanda) e o software TomTec ImageComTM (Alemanha).

Os dados serão extraídos do registro médico eletrônico e em papel para os principais dados demográficos e históricos, incluindo, entre outros, marcadores de infecção por HIV (por exemplo, contagem de glóbulos brancos, nadir e contagens de CD4 mais recentes e cargas virais de HIV), duração desde o início de TARV, tipo de esquema, mudanças de regime, exposição ao TARV ao longo da vida, dados antropomórficos (idade, peso, altura, sexo e gênero), medidas de pressão arterial e comorbidades.

Amostras de sangue serão obtidas como frascos adicionais com a mesma punção venosa clinicamente indicada para todos os indivíduos. A população primária do estudo será de crianças submetidas a uma coleta de sangue laboratorial de rotina clinicamente indicada. No entanto, as crianças que comparecerem à clínica para uma visita de acompanhamento de rotina, mas não forem para uma coleta de sangue laboratorial, ainda terão a oportunidade de participar do estudo também. Não mais do que 5 ml de sangue serão coletados para o estudo. Crianças com menos de 3,5 kg serão excluídas. As amostras de sangue são transportadas diariamente para o Laboratório de Referência AMPATH no MTRH, que é credenciado pela Divisão de AIDS do NIAID. As amostras serão rotuladas apenas com o número de identificação do estudo. O laboratório de referência será regido pelo contrato de dados Duke - Moi Teaching and Referral Hospital. Os investigadores irão analisar os níveis de peptídeo b-natriurético (BNP) para todos os indivíduos. Além disso, o soro restante será armazenado no AMPATH Reference Laboratory para testes de marcadores inflamatórios na Duke University. A fim de compreender os mecanismos da cardiomiopatia nos infectados pelo HIV, os pesquisadores planejam garantir financiamento adicional para testar marcadores de inflamação considerados causadores de disfunção cardíaca, incluindo: fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), interleucina (IL)-1b , IL-6 e IL-8. TNF-α, IL-1b, IL-6 e IL-8 e ST2. Os investigadores armazenarão as amostras de sangue por até 2 anos após o registro do último paciente. Os espécimes serão destruídos ou outra aprovação do IREC será solicitada para manter as lojas além de maio de 2020.