Ped HIV - Studio Echo: Kenya

Riepilogo della ricerca:

1. Titolo del protocollo: valutazione degli indicatori della funzione cardiaca nei bambini affetti da virus dell'immunodeficienza umana nel Kenya occidentale
2. Scopo dello studio: determinare l'associazione dei livelli di biomarcatori e la storia dell'HIV rilevante con la funzione cardiaca nei bambini con infezione da HIV che frequentano la clinica Moi Teaching and Referral Hospital (MTRH).

3. Contesto e significato:

   La cardiomiopatia associata all'HIV è una malattia che espone i bambini con l'infezione a un'enorme morbilità e mortalità. Il rilevamento della cardiomiopatia è limitato dalle tradizionali misurazioni ecocardiografiche (ad es. frazione di eiezione ventricolare sinistra, LVEF), che non rilevano la cardiomiopatia fino agli ultimi stadi della malattia. Pertanto, esiste un'esigenza fondamentale per determinare il rischio di cardiomiopatia associata all'HIV attraverso la diagnosi precoce. Prima dei cambiamenti nelle misurazioni ecocardiografiche tradizionali, le nuove tecniche di imaging cardiaco come l'imaging della deformazione miocardica (ovvero le misurazioni della deformazione) possono rilevare una riduzione delle prestazioni del miocardio quando la LVEF è ancora normale. La mancanza di metodi per rilevare la disfunzione miocardica precoce e i biomarcatori che determinano il rischio rappresentano un ostacolo importante per gli esiti e la ricerca terapeutica.

   L'imaging della deformazione miocardica rappresenta un mezzo promettente per identificare la disfunzione precoce, ma fino ad oggi non sono stati condotti ampi studi che utilizzassero lo strain per valutare la funzione cardiaca nei bambini con HIV. Inoltre, nessuno ha stabilito predittori di una funzione cardiaca peggiore come carica virale, stato immunitario, regimi ART contenenti zidovudina e stato infiammatorio. Questa indagine su larga scala che utilizza le più recenti tecniche di imaging nella valutazione della funzione cardiaca fornirà dati unici che consentiranno la stima della prevalenza della cardiomiopatia precoce associata all'HIV e la stratificazione del rischio. Lo studio esplorerà l'area target ad alta priorità NIH/HIV delle comorbilità cardiache associate all'HIV e migliorerà la comprensione della relazione tra funzione cardiaca e viremia. Sebbene questi dati miglioreranno sostanzialmente la nostra comprensione della progressione precoce della malattia nei bambini con cardiomiopatia subclinica associata all'HIV, il mio obiettivo a lungo termine è utilizzare questi dati a sostegno del lavoro futuro incentrato sull'inizio precoce di terapie potenzialmente in grado di alterare la vita (come l'angiotensina -conversione di farmaci inibitori dell'enzima e digossina) ai bambini a più alto rischio di disfunzione cardiaca associata all'HIV in Africa e in altre regioni povere di risorse del mondo.

   L'obiettivo della proposta è determinare l'associazione tra livelli di biomarcatori, deformazione miocardica e storia del livello di carica virale nei bambini con HIV acquisito perinatalmente. La nostra ipotesi centrale è che il rischio di ceppo miocardico anomalo possa essere definito in termini di parametri clinici dell'HIV, tra cui carica virale, terapia antiretrovirale (ART), conta dei CD4 e biomarcatori sierici (come il peptide beta-natriuretico, BNP). Gli investigatori raggiungeranno i nostri obiettivi con i seguenti obiettivi specifici:

   OBIETTIVO 1: Descrivere la prevalenza della cardiomiopatia utilizzando l'imaging della deformazione miocardica rispetto alle tradizionali misure ecocardiografiche in un'ampia coorte di bambini che vivono con l'HIV.

   Ipotesi 1: le misurazioni di sforzo e frequenza dimostreranno la presenza di una cardiomiopatia precoce non rilevata dalle misurazioni ecocardiografiche tradizionali.

   OBIETTIVO 2: Valutare l'associazione tra carica virale dell'HIV e strain longitudinale globale e strain rate.

   Ipotesi 2: i bambini con virus replicante rilevabile avranno misurazioni della deformazione longitudinale globale e della velocità di deformazione peggiori rispetto a quelli con soppressione virale e l'aumento della carica virale sarà associato a un peggioramento della deformazione longitudinale e della velocità di deformazione.

   OBIETTIVO 3: Valutare l'associazione tra livello di peptide b-natriuretico e ceppo miocardico.

   Ipotesi 3: ci sarà una relazione inversa tra il livello del peptide b-natriuretico e lo strain miocardico. La correlazione tra il livello del peptide b-natriuretico e il ceppo miocardico porterà potenzialmente a soglie di screening nei bambini che vivono con l'HIV.

4. Progettazione e procedure:

Lo studio sarà un disegno trasversale e condotto su bambini con infezione da HIV consecutivi visti nella clinica HIV pediatrica AMPATH le cui madri o caregiver danno il consenso.

Ogni soggetto verrà sottoposto a un ecocardiogramma transtoracico bidimensionale dopo l'arruolamento durante il follow-up clinico regolarmente programmato come definito nei criteri di inclusione. L'ecocardiogramma sarà completato con un ecografo cardiovascolare portatile (GE Vivid q o simile) dotato di sonde per imaging armonico tissutale da 4-8 MHz. Le immagini verranno acquisite con dati grezzi e dati DICOM a frame rate di 60-100 frame/min. Inoltre, le derivazioni elettrocardiografiche verranno collegate durante l'acquisizione delle immagini. Si prevede che l'ecocardiogramma richieda meno di 20 minuti di procedura per il paziente.

Le misurazioni ecocardiografiche tradizionali includeranno LVEF, accorciamento frazionario e stime della funzione diastolica come il rapporto E/A dell'afflusso mitralico. Inoltre, la valutazione del ventricolo destro includerà indicatori di ipertensione polmonare come la velocità del getto del rigurgito tricuspidale, l'escursione sistolica del piano anulare della valvola tricuspide (TAPSE) e il gradiente telediastolico dell'insufficienza polmonare. Le misurazioni saranno eseguite secondo gli standard dell'American Society of Echocardiography. La definizione di cardiomiopatia sarà ristretta alla ridotta funzione sistolica del ventricolo sinistro. La funzione sistolica ventricolare sinistra ridotta sarà definita come frazione di eiezione inferiore al 50% mediante misure tradizionali. L'accorciamento frazionale e l'imaging della deformazione del miocardio (deformazione longitudinale) saranno definiti come funzione sistolica ventricolare sinistra ridotta se il valore è inferiore a 2 deviazioni standard al di sotto delle medie pubblicate per l'età.

Le misurazioni della deformazione longitudinale globale del ventricolo sinistro e della velocità di deformazione saranno effettuate utilizzando la tecnica della "lunghezza della linea" dalle viste apicali a 4 camere, 2 camere e 3 camere. Le misurazioni della deformazione longitudinale del ventricolo destro e della velocità di deformazione saranno effettuate dalla vista apicale a 4 camere utilizzando la stessa tecnica. Tutte le misurazioni della deformazione e della velocità di deformazione saranno eseguite utilizzando il pacchetto di analisi della console GE (Paesi Bassi) e il software TomTec ImageComTM (Germania).

I dati saranno estratti dalla cartella clinica elettronica e cartacea per i principali dati demografici e storici inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, i marcatori dell'infezione da HIV (ad esempio, conta dei globuli bianchi, nadir e conta CD4 più recente e carica virale dell'HIV), durata dall'inizio di ART, tipo di regime, modifiche del regime, esposizione alla ART nel corso della vita, dati antropomorfici (età, peso, altezza, sesso e genere), misurazioni della pressione arteriosa e comorbilità.

I campioni di sangue saranno ottenuti come fiale aggiuntive con la stessa venipuntura clinicamente indicata per tutti i soggetti. La popolazione primaria dello studio sarà costituita da bambini sottoposti a prelievo di sangue di laboratorio clinicamente indicato di routine. Tuttavia, ai bambini che frequentano la clinica per una visita di follow-up di routine ma non devono sottoporsi a un prelievo di sangue di laboratorio verrà comunque offerta l'opportunità di partecipare allo studio. Non verranno prelevati più di 5 ml di sangue per lo studio. Saranno esclusi i bambini di peso inferiore a 3,5 kg. I campioni di sangue trasportati quotidianamente al laboratorio di riferimento AMPATH presso MTRH, che è accreditato dalla divisione NIAID per l'AIDS. I campioni saranno etichettati solo con il numero di identificazione dello studio. Il laboratorio di riferimento sarà disciplinato dall'accordo sui dati Duke - Moi Teaching and Referral Hospital. Gli investigatori analizzeranno i livelli di peptide b-natriuretico (BNP) per tutti i soggetti. Inoltre, il siero rimanente verrà conservato presso il laboratorio di riferimento AMPATH per il test dei marcatori infiammatori presso la Duke University. Al fine di comprendere i meccanismi della cardiomiopatia nelle persone con infezione da HIV, i ricercatori prevedono di ottenere ulteriori finanziamenti per testare i marcatori di infiammazione ritenuti responsabili della disfunzione cardiaca, tra cui: fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α), interleuchina (IL)-1b , IL-6 e IL-8. TNF-α, IL-1b, IL-6 e IL-8 e ST2. Gli investigatori conserveranno i campioni di sangue per un massimo di 2 anni dopo l'arruolamento dell'ultimo paziente. I campioni saranno distrutti o sarà richiesta un'ulteriore approvazione IREC per mantenere i negozi oltre maggio 2020.