Ped HIV - Echo-Studie: Kenia

Forschungszusammenfassung:

1. Titel des Protokolls: Bewertung von Indikatoren der Herzfunktion bei Kindern, die mit dem humanen Immunschwächevirus in Westkenia leben
2. Zweck der Studie: Bestimmung des Zusammenhangs von Biomarkerspiegeln und relevanter HIV-Vorgeschichte mit der Herzfunktion bei HIV-infizierten Kindern, die die Klinik des Moi Teaching and Referral Hospital (MTRH) besuchen.

3. Hintergrund & Bedeutung:

   HIV-assoziierte Kardiomyopathie ist eine Krankheit, die Kinder mit der Infektion einer enormen Morbidität und Mortalität aussetzt. Der Nachweis einer Kardiomyopathie ist durch traditionelle echokardiographische Messungen (d. h. linksventrikuläre Ejektionsfraktion, LVEF), die eine Kardiomyopathie erst in späten Krankheitsstadien erkennen. Daher besteht ein dringender Bedarf, das Risiko einer HIV-assoziierten Kardiomyopathie durch Früherkennung zu bestimmen. Vor Änderungen bei herkömmlichen echokardiographischen Messungen können neuere bildgebende Verfahren des Herzens wie Myokarddeformationsbildgebung (dh Belastungsmessungen) eine verminderte Myokardleistung erkennen, wenn die LVEF noch normal ist. Das Fehlen von Methoden zur frühen Erkennung myokardialer Dysfunktion und Biomarker, die das Risiko bestimmen, sind ein großes Hindernis für die Ergebnisse und die Behandlungsforschung.

   Die Bildgebung der myokardialen Deformation stellt ein vielversprechendes Mittel dar, um eine frühe Dysfunktion zu identifizieren, aber bis heute gibt es keine großen Studien, die Belastungen zur Beurteilung der Herzfunktion bei Kindern mit HIV verwenden. Darüber hinaus hat niemand Prädiktoren für eine schlechtere Herzfunktion wie Viruslast, Immunstatus, Zidovudin-haltige ART-Schemata und Entzündungszustand etabliert. Diese groß angelegte Untersuchung, bei der die neuesten bildgebenden Verfahren zur Bewertung der Herzfunktion eingesetzt werden, wird erstmals Daten liefern, die eine Schätzung der Prävalenz der frühen HIV-assoziierten Kardiomyopathie sowie eine Risikostratifizierung ermöglichen. Die Studie wird den NIH/HIV-Zielbereich mit hoher Priorität von HIV-assoziierten kardialen Komorbiditäten untersuchen und das Verständnis der Beziehung zwischen Herzfunktion und Virämie verbessern. Obwohl diese Daten unser Verständnis des frühen Krankheitsverlaufs bei Kindern mit subklinischer HIV-assoziierter Kardiomyopathie erheblich verbessern werden, ist es mein langfristiges Ziel, diese Daten zur Unterstützung zukünftiger Arbeiten zu verwenden, die sich auf die frühzeitige Einleitung potenziell lebensverändernder Therapien (wie Angiotensin) konzentrieren -Umwandlung von Enzymhemmern und Digoxin-Medikamenten) an Kinder mit dem höchsten Risiko für HIV-assoziierte Herzfunktionsstörungen in Afrika und anderen ressourcenarmen Regionen der Welt.

   Das Ziel des Vorschlags besteht darin, die Assoziation von Biomarkerspiegeln, myokardialer Deformation und Verlauf der Viruslast bei Kindern mit perinatal erworbenem HIV zu bestimmen. Unsere zentrale Hypothese ist, dass das Risiko einer anormalen myokardialen Belastung anhand klinischer HIV-Parameter definiert werden kann – einschließlich Viruslast, antiretroviraler Therapie (ART), CD4-Zahl und Serum-Biomarkern (wie b-natriuretisches Peptid, BNP). Die Ermittler werden unsere Ziele mit den folgenden spezifischen Zielen erreichen:

   AIM 1: Beschreiben Sie die Prävalenz von Kardiomyopathie mittels Myokarddeformationsbildgebung im Vergleich zu traditionellen echokardiographischen Messungen in einer großen Kohorte von Kindern, die mit HIV leben.

   Hypothese 1: Belastungs- und Frequenzmessungen zeigen das Vorhandensein einer frühen Kardiomyopathie, die durch herkömmliche echokardiographische Messungen nicht erkannt wird.

   ZIEL 2: Bewertung des Zusammenhangs zwischen HIV-Viruslast und globaler Längsbelastung und Belastungsrate.

   Hypothese 2: Kinder mit nachweisbarem replizierendem Virus werden schlechtere globale Längsbelastungs- und Belastungsratenmessungen haben als diejenigen, die viral unterdrückt sind, und eine zunehmende Viruslast wird mit einer Verschlechterung der Längsbelastung und Belastungsrate assoziiert sein.

   AIM 3: Bewertung der Assoziation zwischen b-natriuretischem Peptidspiegel und myokardialer Belastung.

   Hypothese 3: Es wird eine umgekehrte Beziehung zwischen dem Spiegel des b-natriuretischen Peptids und der myokardialen Belastung geben. Die Korrelation zwischen b-natriuretischem Peptidspiegel und myokardialer Belastung wird möglicherweise zu Screening-Schwellenwerten bei Kindern führen, die mit HIV leben.

4. Design & Verfahren:

Die Studie ist ein Querschnittsdesign und wird an aufeinanderfolgenden HIV-infizierten Kindern durchgeführt, die in der AMPATH Pediatric HIV-Klinik gesehen wurden und deren Mütter oder Betreuer ihre Zustimmung geben.

Jeder Proband wird nach der Aufnahme während seiner/ihrer regelmäßig geplanten klinischen Nachsorge gemäß den Einschlusskriterien einem 2-dimensionalen transthorakalen Echokardiogramm unterzogen. Das Echokardiogramm wird mit einem tragbaren kardiovaskulären Ultraschallgerät (GE Vivid q oder ähnliches) durchgeführt, das mit 4-8 MHz gewebeharmonischen Bildgebungssonden ausgestattet ist. Bilder werden mit Rohdaten und DICOM-Daten bei Bildraten von 60–100 Bildern/min erfasst. Zusätzlich werden während der Bilderfassung elektrokardiographische Leitungen angebracht. Das Echokardiogramm wird voraussichtlich weniger als 20 Minuten Verfahrenszeit für den Patienten in Anspruch nehmen.

Herkömmliche echokardiographische Messungen umfassen LVEF, fraktionelle Verkürzung und Schätzungen der diastolischen Funktion, wie z. B. das E/A-Verhältnis des Mitraleinflusses. Darüber hinaus umfasst die Beurteilung des rechten Ventrikels Indikatoren für pulmonale Hypertonie, wie z. B. die Trikuspidal-Regurgitationsstrahlgeschwindigkeit, die systolische Exkursion der Trikuspidalklappen-Ringebene (TAPSE) und den enddiastolischen Gradienten der Lungeninsuffizienz. Die Messungen werden gemäß den Standards der American Society of Echocardiography durchgeführt. Die Definition der Kardiomyopathie wird auf die reduzierte systolische Funktion des linken Ventrikels beschränkt. Eine reduzierte systolische Funktion des linken Ventrikels wird als Ejektionsfraktion von weniger als 50 % durch traditionelle Messungen definiert. Fractional Shortening und Myokarddeformationsbildgebung (Längsdehnung) werden als reduzierte linksventrikuläre systolische Funktion definiert, wenn der Wert weniger als 2 Standardabweichungen unter dem veröffentlichten Mittelwert für das Alter liegt.

Linksventrikuläre globale Längsdehnungs- und Dehnungsratenmessungen werden unter Verwendung der "Length of Line"-Technik aus den apikalen 4-Kammer-, 2-Kammer- und 3-Kammer-Ansichten durchgeführt. Rechtsventrikuläre Längsdehnungs- und Dehnungsratenmessungen werden aus der apikalen 4-Kammer-Ansicht unter Verwendung derselben Technik durchgeführt. Alle Dehnungs- und Dehnungsratenmessungen werden unter Verwendung des GE-Konsolenanalysepakets (Niederlande) und der TomTec ImageComTM-Software (Deutschland) durchgeführt.

Aus der elektronischen und gedruckten Krankenakte werden Daten für wichtige demografische und historische Daten extrahiert, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Marker der HIV-Infektion (z. B. Anzahl weißer Blutkörperchen, Nadir und letzte CD4-Zählung und HIV-Viruslast), Dauer seit Beginn Art der ART, Art der Therapie, Therapieänderungen, lebenslange ART-Exposition, anthropomorphe Daten (Alter, Gewicht, Größe, Geschlecht und Geschlecht), Blutdruckmessungen und Komorbiditäten.

Blutproben werden als zusätzliche Fläschchen mit der gleichen klinisch indizierten Venenpunktion für alle Probanden erhalten. Die primäre Studienpopulation werden Kinder sein, die sich einer routinemäßigen klinisch indizierten Laborblutabnahme unterziehen. Kindern, die die Klinik für einen routinemäßigen Nachsorgebesuch besuchen, aber keine Laborblutentnahme fällig ist, wird dennoch die Möglichkeit geboten, ebenfalls an der Studie teilzunehmen. Für die Studie werden nicht mehr als 5 ml Blut entnommen. Kinder unter 3,5 kg sind ausgeschlossen. Die Blutproben werden täglich zum AMPATH-Referenzlabor am MTRH transportiert, das von der NIAID Division of AIDS akkreditiert ist. Die Proben werden nur mit der Studienidentifikationsnummer gekennzeichnet. Das Referenzlabor unterliegt der Datenvereinbarung zwischen Duke und Moi Teaching and Referral Hospital. Die Ermittler werden die Spiegel des b-natriuretischen Peptids (BNP) für alle Probanden analysieren. Darüber hinaus wird das verbleibende Serum im AMPATH-Referenzlabor zum Testen von Entzündungsmarkern an der Duke University gelagert. Um die Mechanismen der Kardiomyopathie bei HIV-Infizierten zu verstehen, planen die Forscher, zusätzliche Mittel zu sichern, um Entzündungsmarker zu testen, von denen angenommen wird, dass sie ursächlich für Herzfunktionsstörungen sind, darunter: Tumornekrosefaktor alpha (TNF-α), Interleukin (IL)-1b , IL-6 und IL-8. TNF-α, IL-1b, IL-6 und IL-8 und ST2. Die Prüfärzte bewahren die Blutproben bis zu 2 Jahre nach Aufnahme des letzten Patienten auf. Die Proben werden vernichtet oder es wird eine weitere IREC-Genehmigung angefordert, um die Lager über Mai 2020 hinaus aufrechtzuerhalten.