Ped HIV - Echo tanulmány: Kenya

Kutatási összefoglaló:

1. Jegyzőkönyv címe: A szívműködés indikátorainak értékelése emberi immunhiány vírussal élő gyermekeknél Nyugat-Kenyában
2. A vizsgálat célja: Meghatározni a biomarkerszintek és a releváns HIV-történet összefüggését a szívműködéssel HIV-fertőzött gyermekeknél, akik a Moi Oktató és Referral Kórház (MTRH) klinikáján vesznek részt.

3. Háttér és jelentősége:

   A HIV-vel összefüggő kardiomiopátia olyan betegség, amely a fertőzött gyermekeket rendkívüli morbiditásnak és halálozásnak teszi ki. A kardiomiopátia kimutatását a hagyományos echokardiográfiás intézkedések korlátozzák (pl. bal kamrai ejekciós frakció (LVEF), amelyek csak a betegség késői szakaszában mutatják ki a kardiomiopátiát. Ezért rendkívül fontos a HIV-vel összefüggő kardiomiopátia kockázatának korai felismerés útján történő meghatározása. A hagyományos echokardiográfiás mérések megváltoztatása előtt az újabb szívizom képalkotó technikák, mint például a szívizom deformációjának képalkotása (azaz feszültségmérés) képesek kimutatni a csökkent szívizom teljesítményt, amikor az LVEF még normális. A korai szívizom diszfunkció kimutatására szolgáló módszerek és a kockázatot meghatározó biomarkerek hiánya az eredmények és a kezelési kutatások fő akadálya.

   A szívizom deformációjának képalkotása ígéretes módszer a korai diszfunkció azonosítására, de ez idáig nem végeztek kiterjedt vizsgálatokat a HIV-fertőzött gyermekek szívműködésének felmérésére. Ezen túlmenően, egyikük sem rendelkezik a rosszabb szívműködés előrejelzőjével, mint például a vírusterhelés, az immunállapot, a zidovudin-tartalmú ART-kezelések és a gyulladásos állapot. Ez a nagyszabású, a szívműködés értékelésére szolgáló legújabb képalkotó technikákat alkalmazó vizsgálat elsőrangú adatokkal szolgál majd, amelyek lehetővé teszik a korai HIV-vel összefüggő kardiomiopátia prevalenciájának becslését, valamint a kockázati rétegződést. A tanulmány feltárja a HIV-vel összefüggő szívbetegségek NIH/HIV kiemelt célterületét, és javítja a szívműködés és a virémia közötti kapcsolat megértését. Bár ezek az adatok jelentősen javítják a szubklinikai HIV-vel összefüggő kardiomiopátiában szenvedő gyermekek betegségének korai progressziójának megértését, hosszú távú célom, hogy ezeket az adatokat felhasználjam a potenciálisan életet megváltoztató terápiák (például angiotenzin) korai megkezdésére összpontosító jövőbeli munka támogatására. - enzimgátló és digoxin gyógyszerek átalakítása) a HIV-vel összefüggő szívműködési zavarok legnagyobb kockázatának kitett gyermekek számára Afrikában és a világ más erőforrásokban szegény régióiban.

   A javaslat célja a biomarkerszintek, a szívizom deformációja és a vírusterhelési szint összefüggésének meghatározása perinatálisan szerzett HIV-fertőzött gyermekeknél. Központi hipotézisünk az, hogy az abnormális szívizom-törzs kockázata a HIV klinikai paraméterei alapján határozható meg – beleértve a vírusterhelést, az antiretrovirális terápiát (ART), a CD4-számot és a szérum biomarkereket (például b-natriuretikus peptid, BNP). A nyomozók céljainkat a következő konkrét célokkal érik el:

   1. CÉL: Mutassa be a kardiomiopátia prevalenciáját a szívizom deformációjának képalkotásával összehasonlítva a hagyományos echokardiográfiás mérésekkel HIV-fertőzött gyermekek nagy csoportjában.

   1. hipotézis: A feszültség- és frekvenciamérések a hagyományos echokardiográfiás mérésekkel nem észlelt korai kardiomiopátia jelenlétét igazolják.

   2. CÉL: Értékelje a HIV vírusterhelés és a globális longitudinális törzs és törzs aránya közötti összefüggést.

   2. hipotézis: A kimutatható replikációs vírussal rendelkező gyermekeknél rosszabb lesz a globális longitudinális törzs és nyúlási sebesség mérése, mint a vírusszuppresszált betegeknél, és a növekvő vírusterhelés a longitudinális törzs és törzs arányának romlásával jár.

   3. CÉL: A b-natriuretikus peptid szint és a szívizom törzs közötti összefüggés értékelése.

   3. hipotézis: Fordított összefüggés lesz a b-natriuretikus peptid szint és a szívizom törzs között. A b-natriuretikus peptid szintje és a szívizom törzs közötti összefüggés potenciálisan szűrési küszöbértékekhez vezethet HIV-fertőzött gyermekeknél.

4. Tervezés és eljárások:

A vizsgálat keresztmetszeti tervezésű, és az AMPATH Gyermek HIV-klinikán megfigyelt egymást követő HIV-fertőzött gyermekeken, akiknek anyja vagy gondozója beleegyezik.

A felvételt követően minden alanyon átesnek egy 2-dimenziós transzthoracalis echocardiogramon a rendszeres klinikai nyomon követése során, a felvételi kritériumok szerint. Az echokardiogramot egy hordozható kardiovaszkuláris ultrahang készülékkel (GE Vivid q vagy hasonló) fejezzük ki, amely 4-8 MHz-es szövetharmonikus képalkotó szondákkal van felszerelve. A képek nyers adatokkal és DICOM adatokkal készülnek 60-100 képkocka/perc képkocka-sebességgel. Ezenkívül a képalkotás során elektrokardiográfiás vezetékeket csatlakoztatnak. Az echokardiogram várhatóan kevesebb mint 20 percet vesz igénybe az eljárás során.

A hagyományos echokardiográfiás mérések közé tartozik az LVEF, a frakcionált rövidítés és a diasztolés funkció becslése, például a mitrális beáramlás E/A aránya. Ezenkívül a jobb kamra értékelése magában foglalja a pulmonalis hipertónia indikátorait, mint például a tricuspidalis regurgitáns sugár sebességét, a tricuspidalis billentyű gyűrűs sík szisztolés excursion (TAPSE) és a pulmonalis elégtelenség end-diastolés gradiensét. A méréseket az Amerikai Echokardiográfiai Társaság szabványai szerint végezzük. A kardiomiopátia meghatározása a bal kamra csökkent szisztolés funkciójára korlátozódik. A bal kamrai csökkent szisztolés funkciót a hagyományos mérések szerint 50%-nál kisebb ejekciós frakcióként határozzák meg. A frakcionált rövidülést és a szívizom deformációját (longitudinális feszültség) a bal kamra szisztolés funkciójának csökkenéseként határozzuk meg, ha az érték kevesebb, mint 2 szórással az életkorra publikált átlag alatt.

A bal kamra globális longitudinális feszültségének és feszültségi sebességének mérése a "vonal hossza" technikával történik az apikális 4-kamrás, 2-kamrás és 3-kamrás nézetből. A jobb kamra longitudinális feszültségének és feszültségi sebességének mérése az apikális 4-kamrás nézetből történik, ugyanazzal a technikával. Az összes alakváltozási és alakváltozási sebességmérés a GE konzolelemző csomag (Hollandia) és a TomTec ImageComTM szoftver (Németország) felhasználásával történik.

Az adatokat az elektronikus és papír alapú egészségügyi nyilvántartásból nyerik ki a legfontosabb demográfiai és történelmi adatokhoz, beleértve, de nem kizárólagosan a HIV-fertőzés markereit (például fehérvérsejtszám, legalacsonyabb és legutóbbi CD4-szám, valamint HIV-vírusterhelés), a kezdettől számított időtartamot. ART, a kezelés típusa, a kezelési rend változásai, az élethosszig tartó ART expozíció, az antropomorf adatok (életkor, testsúly, magasság, nem és nem), vérnyomásmérés és társbetegségek.

A vérmintákat további fiolákként veszik, ugyanazzal a klinikailag javallott vénapunkcióval minden alanynál. Az elsődleges vizsgálati populáció olyan gyermekekből áll, akik rutin klinikailag indikált laboratóriumi vérvételen esnek át. Mindazonáltal azoknak a gyermekeknek, akik rutinszerű nyomon követési látogatáson vesznek részt a klinikán, de nem esedékesek laboratóriumi vérvétel, továbbra is felajánlják a lehetőséget, hogy részt vegyenek a vizsgálatban. A vizsgálathoz legfeljebb 5 ml vért vesznek le. A 3,5 kg-nál kisebb gyermekek nem vehetők igénybe. A vérmintákat naponta szállítják az MTRH AMPATH referencialaboratóriumába, amelyet a NIAID AIDS osztálya akkreditált. A minták csak vizsgálati azonosító számmal lesznek felcímkézve. A referencialaboratóriumot a Duke - Moi Oktatói és Referral Hospital adategyezmény szabályozza. A kutatók minden alanynál elemzik a b-natriuretikus peptid (BNP) szintjét. Ezenkívül a maradék szérumot az AMPATH Referencia Laboratóriumban tárolják a Duke Egyetem gyulladásos markereinek tesztelésére. A HIV-fertőzötteknél a kardiomiopátia mechanizmusának megértése érdekében a kutatók további finanszírozást terveznek biztosítani a szívműködési zavarokat okozónak vélt gyulladás markereinek tesztelésére, ideértve: tumornekrózis faktor alfa (TNF-α), interleukin (IL)-1b. IL-6 és IL-8. TNF-α, IL-1b, IL-6 és IL-8 és ST2. A vizsgálók a vérmintákat az utolsó beteg felvételét követően legfeljebb 2 évig tárolják. A példányokat megsemmisítjük, vagy további IREC-jóváhagyást kell kérni az üzletek 2020 májusa utáni karbantartásához.