Ped HIV - エコー研究: ケニア

調査概要:

1. 議定書のタイトル: ケニア西部でヒト免疫不全ウイルスに感染している小児の心臓機能の指標の評価
2. 研究の目的: Moi Teaching and Referral Hospital (MTRH) クリニックに通う HIV 感染児の心機能とバイオマーカー レベルおよび関連する HIV 病歴との関連性を判断すること。

3. 背景と意義:

   HIV 関連心筋症は、感染した子供たちを途方もない罹患率と死亡率にさらす病気です。 心筋症の検出は、従来の心エコー検査法では制限されます (つまり、 左心室駆出率 (LVEF) であり、疾患の後期段階まで心筋症を検出しません。 したがって、早期発見を通じて HIV 関連の心筋症のリスクを決定する重要な必要性が存在します。 従来の心エコー測定法が変更される前に、心筋変形イメージング (すなわち歪み測定) などの新しい心臓イメージング技術は、LVEF がまだ正常な場合に心筋機能の低下を検出できます。 初期の心筋機能障害を検出する方法と、リスクを決定するバイオマーカーの欠如は、転帰と治療研究の主要な障壁です。

   心筋変形イメージングは​​、初期の機能不全を特定するための有望な手段を表していますが、これまでのところ、HIV の子供の心機能を評価するためにひずみを使用した大規模な研究は行われていません。 さらに、ウイルス負荷、免疫状態、ジドブジンを含む ART レジメン、炎症状態など、心臓機能の悪化の予測因子を確立したものはありません。 心機能の評価に最新の画像技術を利用したこの大規模な調査は、初期の HIV 関連心筋症の有病率の推定とリスク層別化を可能にする、これまでにないデータを提供します。 この研究は、HIV関連の心臓併存疾患のNIH/HIVの優先度の高いターゲット領域を調査し、心機能とウイルス血症の関係の理解を深めます。 これらのデータは、無症候性 HIV 関連心筋症の子供たちの病気の早期進行に関する理解を実質的に高めるものですが、私の長期的な目標は、これらのデータを使用して、潜在的に人生を変える可能性のある治療法 (アンギオテンシンなど) の早期開始に焦点を当てた将来の研究をサポートすることです。 -アフリカや世界の他の資源の乏しい地域で、HIV関連の心機能障害のリスクが最も高い子供たちに酵素阻害剤とジゴキシン薬を変換する.

   提案の目的は、周産期に感染した HIV の子供のバイオ マーカー レベル、心筋の変形、およびウイルス負荷レベルの履歴の関連付けを決定することです。 私たちの中心的な仮説は、異常な心筋緊張のリスクは、ウイルス量、抗レトロウイルス療法 (ART)、CD4 数、および血清バイオマーカー (b-ナトリウム利尿ペプチド、BNP など) などの HIV 臨床パラメーターの観点から定義できるというものです。 調査官は、次の特定の目的で目的を達成します。

   目的 1: 心筋変形イメージングを使用した心筋症の有病率を、HIV と共に生きる子供の大規模なコホートにおける従来の心エコー検査法と比較して説明します。

   仮説 1: ひずみとレートの測定により、従来の心エコー検査では検出されなかった初期の心筋症の存在が示される。

   目的 2: HIV ウイルス負荷と全体的な縦ひずみおよびひずみ速度との関連を評価します。

   仮説2：検出可能な複製ウイルスを持つ子供は、ウイルスが抑制されている子供よりも全体的な縦方向の歪みと歪み率の測定値が悪く、ウイルス量の増加は縦方向の歪みと歪み率の悪化に関連しています.

   目的 3: β-ナトリウム利尿ペプチド レベルと心筋緊張との関連性を評価します。

   仮説 3: β-ナトリウム利尿ペプチドのレベルと心筋の負担の間に逆の関係がある。 β-ナトリウム利尿ペプチドのレベルと心筋の緊張との相関関係は、HIV とともに生きる子供たちのスクリーニング閾値につながる可能性があります。

4. 設計と手順:

この研究は横断的なデザインであり、母親または介護者が同意した AMPATH Pediatric HIV クリニックで見られる連続した HIV 感染児に対して実施されます。

各被験者は、登録後、包含基準で定義されているように、定期的にスケジュールされたクリニックのフォローアップ中に2次元経胸壁心エコー図を受けます。 心エコー図は、4 ～ 8 MHz の組織高調波イメージング プローブを備えた携帯型心血管超音波装置 (GE Vivid q または類似のもの) で完成されます。 画像は、フレーム レート 60 ～ 100 フレーム/分で生データと DICOM データを使用して取得されます。 さらに、画像取得中に心電図リードが取り付けられます。 心エコー図は、患者の処置時間は 20 分未満であると予想されます。

従来の心エコー測定には、LVEF、短縮率、僧帽弁流入 E/A 比などの拡張機能の推定が含まれます。 さらに、右心室の評価には、三尖弁逆流ジェット速度、三尖弁環状平面収縮期可動域 (TAPSE)、および肺機能不全の拡張末期勾配などの肺高血圧症の指標が含まれます。 測定は、米国心エコー学会の基準に従って実施されます。 心筋症の定義は、左室収縮機能の低下に限定されます。 左心室収縮機能の低下は、従来の尺度では駆出率が 50% 未満であると定義されます。 短縮率および心筋変形画像 (縦ひずみ) は、値が公開されている年齢の平均よりも 2 標準偏差未満である場合、左心室収縮機能の低下として定義されます。

左心室全体の縦ひずみとひずみ速度の測定は、先端の 4 腔、2 腔、および 3 腔のビューから「線の長さ」技術を使用して行われます。 右心室の縦方向のひずみとひずみ速度の測定は、同じ手法を使用して心尖部の 4 腔ビューから行われます。 すべてのひずみとひずみ速度の測定は、GE コンソール解析パッケージ (オランダ) と TomTec ImageComTM ソフトウェア (ドイツ) を利用して実行されます。

電子および紙の医療記録から、HIV感染のマーカー（白血球数、最下点および最新のCD4数、HIVウイルス量など）、開始からの期間を含むがこれらに限定されない主要な人口統計学的および履歴データのデータが抽出されます。 ART の種類、レジメンの変更、生涯の ART への曝露、擬人化データ (年齢、体重、身長、性別)、血圧測定値、併存疾患。

血液サンプルは、すべての被験者に対して同じ臨床的に指示された静脈穿刺を伴う追加のバイアルとして取得されます。 主な研究集団は、定期的に臨床的に示される検査室の採血を受けている子供です。 ただし、定期的な経過観察のためにクリニックに通っているが、検査室の採血の予定がない子供にも、研究に参加する機会が提供されます。 研究のために採取される血液は5ml以下です。 3.5kg未満のお子様は対象外となります。 血液サンプルは、NIAID AIDS 部門によって認定されている MTRH の AMPATH 参照研究所に毎日運ばれます。 サンプルには、研究識別番号のみがラベル付けされます。 参照ラボは、Duke - Moi Teaching and Referral Hospital データ契約に基づいて管理されます。 治験責任医師は、すべての被験者の b-ナトリウム利尿ペプチド (BNP) レベルを分析します。 さらに、残りの血清は、デューク大学の炎症マーカーのテストのために AMPATH 参照研究所に保管されます。 HIV 感染者の心筋症のメカニズムを理解するために、研究者は、腫瘍壊死因子アルファ (TNF-α)、インターロイキン (IL)-1b など、心機能障害の原因と考えられる炎症のマーカーをテストするための追加の資金を確保する予定です。 、IL-6、および IL-8。 TNF-α、IL-1b、IL-6、IL-8、および ST2。 治験責任医師は、最後の患者が登録されてから最長 2 年間、血液検体を保管します。 標本は破棄されるか、2020 年 5 月以降も店舗を維持するために IREC の承認がさらに必要になります。