Ped HIV - Ekkostudie: Kenya

Forskningssammendrag:

1. Protokolltittel: Evaluering av indikatorer for hjertefunksjon hos barn som lever med humant immunsviktvirus i Vest-Kenya
2. Formål med studien: Å bestemme sammenhengen mellom biomarkørnivåer og relevant HIV-historie med hjertefunksjon hos HIV-infiserte barn som går på Moi Teaching and Referral Hospital (MTRH) klinikk.

3. Bakgrunn og betydning:

   HIV-assosiert kardiomyopati er en sykdom som utsetter barn med infeksjonen for enorm sykelighet og dødelighet. Påvisning av kardiomyopati er begrenset av tradisjonelle ekkokardiografiske tiltak (dvs. venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon, LVEF), som ikke oppdager kardiomyopati før i sene stadier av sykdommen. Derfor er det et kritisk behov for å bestemme risikoen for HIV-assosiert kardiomyopati gjennom tidlig oppdagelse. Før endringer i tradisjonelle ekkokardiografiske mål, kan nyere hjerteavbildningsteknikker som myokarddeformasjonsavbildning (dvs. belastningsmålinger) oppdage redusert myokardytelse når LVEF fortsatt er normal. Mangelen på metoder for å oppdage tidlig myokarddysfunksjon og biomarkører som bestemmer risiko er en stor barriere for resultater og behandlingsforskning.

   Myokarddeformasjonsavbildning representerer et lovende middel for å identifisere tidlig dysfunksjon, men til dags dato har det ikke vært noen store studier som bruker belastning for å vurdere hjertefunksjon hos barn med HIV. Videre har ingen etablert prediktorer for dårligere hjertefunksjon som virusbelastning, immunstatus, zidovudinholdige ART-regimer og inflammatorisk tilstand. Denne storstilte undersøkelsen som bruker de nyeste bildeteknikkene for å evaluere hjertefunksjonen, vil gi førsteklasses data som muliggjør estimering av prevalensen av tidlig HIV-assosiert kardiomyopati samt risikostratifisering. Studien vil utforske NIH/HIV-målområdet med høy prioritet for HIV-assosierte hjertekomorbiditeter og vil øke forståelsen av forholdet mellom hjertefunksjon og viremi. Selv om disse dataene i vesentlig grad vil forbedre vår forståelse av tidlig sykdomsprogresjon hos barn med subklinisk HIV-assosiert kardiomyopati, er mitt langsiktige mål å bruke disse dataene til støtte for fremtidig arbeid med fokus på tidlig oppstart av potensielt livsendrende behandlinger (som angiotensin). -konvertering av enzymhemmere og digoksinmedisiner) til barn med høyest risiko for HIV-assosiert hjertedysfunksjon i Afrika og andre ressursfattige regioner i verden.

   Forslagets mål er å bestemme sammenhengen mellom biomarkørnivåer, myokarddeformasjon og virusbelastningsnivå hos barn med perinatalt ervervet HIV. Vår sentrale hypotese er at risiko for unormal myokardbelastning kan defineres i form av HIV kliniske parametere – inkludert viral belastning, antiretroviral terapi (ART), CD4-tall og serumbiomarkører (som b-natriuretisk peptid, BNP). Etterforskerne vil nå våre mål med følgende spesifikke mål:

   MÅL 1: Beskriv forekomsten av kardiomyopati ved bruk av myokarddeformasjonsavbildning sammenlignet med tradisjonelle ekkokardiografiske mål i en stor gruppe barn som lever med HIV.

   Hypotese 1: Belastnings- og frekvensmålinger vil vise tilstedeværelse av tidlig kardiomyopati som ikke oppdages ved tradisjonelle ekkokardiografiske mål.

   MÅL 2: Evaluer sammenhengen mellom HIV-virusmengde og global longitudinell belastning og belastningsrate.

   Hypotese 2: Barn med påvisbart replikerende virus vil ha dårligere globale longitudinelle belastnings- og tøyningshastighetsmålinger enn de som er viralt undertrykt, og økende viral belastning vil være assosiert med forverret longitudinell belastning og tøyningshastighet.

   MÅL 3: Evaluer sammenhengen mellom b-natriuretisk peptidnivå og myokardbelastning.

   Hypotese 3: Det vil være en omvendt sammenheng mellom b-natriuretisk peptidnivå og myokardbelastning. Korrelasjonen mellom b-natriuretisk peptidnivå og myokardbelastning vil potensielt føre til screeningterskler hos barn som lever med HIV.

4. Design og prosedyrer:

Studien vil være et tverrsnittsdesign og utført på påfølgende HIV-infiserte barn sett i AMPATH Pediatric HIV-klinikken hvis mødre eller omsorgspersoner gir samtykke.

Hver forsøksperson vil gjennomgå et 2-dimensjonalt transthorax ekkokardiogram etter innmelding under hans/hennes regelmessige klinikkoppfølging som definert i inklusjonskriteriene. Ekkokardiogrammet vil bli fullført med en bærbar kardiovaskulær ultralydmaskin (GE Vivid q eller lignende) utstyrt med 4-8 MHz vevsharmoniske avbildningsprober. Bilder vil bli hentet med rådata og DICOM-data ved bildehastigheter på 60-100 bilder/min. I tillegg vil elektrokardiografiske ledninger festes under bildeopptak. Ekkokardiogrammet forventes å ta mindre enn 20 minutters prosedyretid for pasienten.

Tradisjonelle ekkokardiografiske målinger vil inkludere LVEF, fraksjonell forkorting og estimeringer av diastolisk funksjon som mitralinnstrømning E/A-forhold. I tillegg vil vurdering av høyre ventrikkel inkludere indikatorer på pulmonal hypertensjon som trikuspidal regurgitant jethastighet, trikuspidalklaff ringformet systolisk ekskursjon (TAPSE) og pulmonal insuffisiens end-diastolisk gradient. Målinger vil bli utført i henhold til American Society of Echocardiography standarder. Definisjonen av kardiomyopati vil være begrenset til redusert venstre ventrikkels systoliske funksjon. Redusert venstre ventrikkel systolisk funksjon vil bli definert som ejeksjonsfraksjon mindre enn 50 % ved tradisjonelle mål. Fraksjonell forkortelse og myokarddeformasjonsavbildning (longitudinell belastning) vil bli definert som redusert venstre ventrikkels systoliske funksjon dersom verdien er mindre enn 2 standardavvik under publiserte gjennomsnitt for alder.

Venstre ventrikkels globale longitudinelle tøynings- og tøyningshastighetsmålinger vil bli utført ved bruk av "lengde på linje"-teknikken fra apikale 4-kammer-, 2-kammer- og 3-kammervisninger. Høyre ventrikulær longitudinell belastning og tøyningshastighetsmålinger vil bli utført fra den apikale 4-kammervisningen ved bruk av samme teknikk. Alle tøynings- og tøyningshastighetsmålinger vil bli utført ved bruk av GE-konsollanalysepakke (Nederland) og TomTec ImageComTM-programvare (Tyskland).

Data vil bli hentet ut fra den elektroniske og papirjournalen for viktige demografiske og historiske data, inkludert men ikke begrenset til markører for HIV-infeksjon (f.eks. antall hvite blodlegemer, nadir og siste CD4-tall, og HIV-virusmengder), varighet siden oppstart ART, type regime, regimeendringer, livstids ART-eksponering, antropomorfe data (alder, vekt, høyde, kjønn og kjønn), blodtrykksmålinger og komorbiditeter.

Blodprøver vil bli tatt som ekstra hetteglass med samme klinisk indiserte venepunktur for alle forsøkspersoner. Den primære studiepopulasjonen vil være barn som gjennomgår en rutinemessig klinisk indisert laboratorieblodprøvetaking. Imidlertid vil barn som møter på klinikken for et rutinemessig oppfølgingsbesøk, men som ikke skal ta blodprøve i laboratoriet, fortsatt bli tilbudt muligheten til å delta i studien også. Ikke mer enn 5 ml blod vil bli tappet for studien. Barn under 3,5 kg vil bli ekskludert. Blodprøvene transporteres daglig til AMPATH Reference Laboratory ved MTRH, som er akkreditert av NIAID Division of AIDS. Prøver vil bare merkes med studiens identifikasjonsnummer. Referanselaboratoriet vil bli styrt under Duke - Moi Teaching and Referral Hospital dataavtalen. Etterforskerne vil analysere b-natriuretisk peptid (BNP) nivåer for alle forsøkspersoner. I tillegg vil det gjenværende serumet lagres ved AMPATH Reference Laboratory for testing av inflammatoriske markører ved Duke University. For å forstå mekanismene for kardiomyopati hos HIV-infiserte, planlegger etterforskerne å sikre ytterligere finansiering for å teste markører for betennelse som antas å være forårsakende i hjertedysfunksjon, inkludert: tumornekrosefaktor alfa (TNF-α), interleukin (IL)-1b IL-6 og IL-8. TNF-a, IL-lb, IL-6 og IL-8, og ST2. Etterforskerne vil lagre blodprøvene i opptil 2 år etter at siste pasient har blitt registrert. Prøver vil bli ødelagt eller ytterligere IREC-godkjenning vil bli bedt om å vedlikeholde butikkene utover mai 2020.