Ped HIV - Echostudie: Kenia

Samenvatting onderzoek:

1. Protocoltitel: Evaluatie van indicatoren van de hartfunctie bij kinderen die leven met het humaan immunodeficiëntievirus in West-Kenia
2. Doel van de studie: het bepalen van de associatie van biomarkerniveaus en relevante hiv-geschiedenis met hartfunctie bij met hiv geïnfecteerde kinderen die naar de Moi Teaching and Referral Hospital (MTRH) -kliniek gaan.

3. Achtergrond & Betekenis:

   HIV-geassocieerde cardiomyopathie is een ziekte die kinderen met de infectie blootstelt aan enorme morbiditeit en mortaliteit. Detectie van cardiomyopathie wordt beperkt door traditionele echocardiografische maatregelen (d.w.z. linkerventrikelejectiefractie, LVEF), die pas in een laat stadium van de ziekte cardiomyopathie detecteren. Daarom bestaat er een kritieke behoefte om HIV-geassocieerde cardiomyopathierisico's te bepalen door middel van vroege detectie. Voorafgaand aan veranderingen in traditionele echocardiografische metingen, kunnen nieuwere cardiale beeldvormingstechnieken zoals beeldvorming van myocarddeformatie (dwz spanningsmetingen) verminderde myocardprestaties detecteren wanneer LVEF nog normaal is. Het gebrek aan methoden om vroege myocarddisfunctie te detecteren en biomarkers die het risico bepalen, vormen een belangrijke barrière voor resultaten en behandelingsonderzoek.

   Myocardiale vervormingsbeeldvorming is een veelbelovend middel om vroege disfunctie te identificeren, maar tot op heden zijn er geen grote onderzoeken geweest waarbij spanning werd gebruikt om de hartfunctie bij kinderen met hiv te beoordelen. Verder heeft geen enkele voorspeller vastgesteld van een slechtere hartfunctie, zoals virale belasting, immuunstatus, zidovudine-bevattende ART-regimes en ontstekingstoestand. Dit grootschalige onderzoek, waarbij gebruik wordt gemaakt van de nieuwste beeldvormingstechnieken bij het evalueren van de hartfunctie, zal unieke gegevens opleveren die een schatting van de prevalentie van vroege HIV-geassocieerde cardiomyopathie en risicostratificatie mogelijk maken. De studie zal het NIH/HIV High Priority Target-gebied van HIV-geassocieerde cardiale comorbiditeiten verkennen en zal het begrip van de relatie tussen hartfunctie en viremie verbeteren. Hoewel deze gegevens ons begrip van vroege ziekteprogressie bij kinderen met subklinische HIV-geassocieerde cardiomyopathie substantieel zullen verbeteren, is mijn langetermijndoelstelling om deze gegevens te gebruiken ter ondersteuning van toekomstig werk gericht op vroege start van mogelijk levensveranderende therapieën (zoals angiotensine -omzettende enzymremmer en digoxine-medicatie) voor kinderen met het grootste risico op HIV-geassocieerde hartdisfunctie in Afrika en andere arme regio's van de wereld.

   Het doel van het voorstel is om de associatie te bepalen tussen biomarkerniveaus, myocardiale deformatie en de geschiedenis van de virale belasting bij kinderen met perinataal verworven hiv. Onze centrale hypothese is dat het risico op abnormale myocardiale belasting kan worden gedefinieerd in termen van HIV-klinische parameters - waaronder virale belasting, antiretrovirale therapie (ART), CD4-telling en serumbiomarkers (zoals b-natriuretisch peptide, BNP). De onderzoekers zullen onze doelstellingen bereiken met de volgende specifieke doelstellingen:

   DOEL 1: Beschrijf de prevalentie van cardiomyopathie met behulp van myocardiale vervormingsbeeldvorming in vergelijking met traditionele echocardiografische metingen in een groot cohort van kinderen met hiv.

   Hypothese 1: Spannings- en snelheidsmetingen zullen de aanwezigheid van vroege cardiomyopathie aantonen die niet wordt gedetecteerd door traditionele echocardiografische metingen.

   DOEL 2: Evalueer het verband tussen HIV-virale belasting en globale longitudinale rek en reksnelheid.

   Hypothese 2: Kinderen met een detecteerbaar replicerend virus zullen slechtere globale longitudinale rek- en reksnelheidsmetingen hebben dan kinderen met virale onderdrukking, en een toenemende virale belasting zal in verband worden gebracht met een verslechtering van de longitudinale rek- en reksnelheid.

   DOEL 3: Evalueer het verband tussen het niveau van b-natriuretisch peptide en myocardiale belasting.

   Hypothese 3: Er zal een omgekeerde relatie zijn tussen het niveau van b-natriuretisch peptide en myocardiale belasting. De correlatie tussen het gehalte aan b-natriuretisch peptide en de belasting van het myocardium zal mogelijk leiden tot screeningsdrempels bij kinderen met hiv.

4. Ontwerp & Procedures:

De studie zal een cross-sectionele opzet hebben en uitgevoerd worden op opeenvolgende HIV-geïnfecteerde kinderen die gezien worden in de AMPATH Pediatric HIV-kliniek van wie de moeder of verzorgers toestemming geven.

Elke proefpersoon ondergaat een tweedimensionaal transthoracaal echocardiogram na inschrijving tijdens haar/zijn regelmatig geplande klinische follow-up zoals gedefinieerd in de inclusiecriteria. Het echocardiogram wordt voltooid met een draagbare cardiovasculaire ultrasone machine (GE Vivid q of vergelijkbaar) uitgerust met 4-8 MHz weefselharmonische beeldvormingssondes. Afbeeldingen worden verkregen met onbewerkte gegevens en DICOM-gegevens met framesnelheden van 60-100 frames/min. Bovendien zullen elektrocardiografische leads worden bevestigd tijdens beeldacquisitie. Het echocardiogram zal naar verwachting minder dan 20 minuten in beslag nemen voor de patiënt.

Traditionele echocardiografische metingen omvatten LVEF, fractionele verkorting en schattingen van de diastolische functie zoals mitralisinstroom E/A-ratio. Bovendien zal de beoordeling van het rechterventrikel indicatoren van pulmonale hypertensie omvatten, zoals tricuspidalis regurgitant jetsnelheid, tricuspidalisklep ringvormige systolische excursie (TAPSE) en pulmonale insufficiëntie eind-diastolische gradiënt. Metingen worden uitgevoerd volgens de normen van de American Society of Echocardiography. De definitie van cardiomyopathie wordt beperkt tot een verminderde systolische linkerventrikelfunctie. Een verminderde systolische linkerventrikelfunctie wordt gedefinieerd als een ejectiefractie van minder dan 50% volgens traditionele metingen. Fractionele verkorting en myocardiale vervorming beeldvorming (longitudinale belasting) zal worden gedefinieerd als verminderde linkerventrikel systolische functie als de waarde minder dan 2 standaarddeviaties lager is dan de gepubliceerde gemiddelden voor leeftijd.

Globale longitudinale rek- en reksnelheidsmetingen van de linkerventrikel zullen worden uitgevoerd met behulp van de "lijnlengte"-techniek vanuit de apicale 4-kamer-, 2-kamer- en 3-kamerweergaven. Rechterventriculaire longitudinale rek- en reksnelheidsmetingen zullen worden gedaan vanuit het apicale 4-kameraanzicht met dezelfde techniek. Alle rek- en reksnelheidsmetingen zullen worden uitgevoerd met behulp van het analysepakket GE Console (Nederland) en TomTec ImageComTM-software (Duitsland).

Er zullen gegevens uit het elektronische en papieren medische dossier worden gehaald voor belangrijke demografische en historische gegevens, inclusief maar niet beperkt tot markers van HIV-infectie (bijv. Aantal witte bloedcellen, nadir en meest recente CD4-tellingen en HIV-virale ladingen), duur sinds initiatie van ART, type regime, veranderingen in regime, levenslange ART-blootstelling, antropomorfe gegevens (leeftijd, gewicht, lengte, geslacht en geslacht), bloeddrukmetingen en comorbiditeiten.

Bloedmonsters zullen worden verkregen als extra flesjes met dezelfde klinisch geïndiceerde venapunctie voor alle proefpersonen. De primaire onderzoekspopulatie zal bestaan ​​uit kinderen die een routinematig klinisch geïndiceerde laboratoriumbloedafname ondergaan. Kinderen die naar de kliniek gaan voor een routinecontrolebezoek maar die geen bloedafname in het laboratorium moeten ondergaan, krijgen echter nog steeds de mogelijkheid om aan het onderzoek deel te nemen. Voor het onderzoek wordt niet meer dan 5 ml bloed afgenomen. Kinderen van minder dan 3,5 kg worden uitgesloten. De bloedmonsters worden dagelijks vervoerd naar het AMPATH-referentielaboratorium op MTRH, dat is geaccrediteerd door de NIAID-afdeling van AIDS. Monsters worden alleen gelabeld met het studie-identificatienummer. Het referentielaboratorium valt onder de gegevensovereenkomst Duke - Moi Teaching and Referral Hospital. De onderzoekers zullen de niveaus van b-natriuretisch peptide (BNP) voor alle proefpersonen analyseren. Bovendien zal het resterende serum worden opgeslagen in het AMPATH-referentielaboratorium voor het testen van ontstekingsmarkers aan de Duke University. Om de mechanismen van cardiomyopathie bij HIV-geïnfecteerden te begrijpen, zijn de onderzoekers van plan om aanvullende financiering veilig te stellen voor het testen van ontstekingsmarkers waarvan wordt aangenomen dat ze de oorzaak zijn van hartdisfunctie, waaronder: tumornecrosefactor-alfa (TNF-α), interleukine (IL)-1b , IL-6 en IL-8. TNF-α, IL-1b, IL-6 en IL-8, en ST2. De onderzoekers bewaren de bloedmonsters tot 2 jaar nadat de laatste patiënt is ingeschreven. Specimens zullen worden vernietigd of er zal verdere IREC-goedkeuring worden gevraagd om de winkels na mei 2020 te behouden.