Ped HIV - Estudio de eco: Kenia

Resumen de la investigación:

1. Título del protocolo: Evaluación de indicadores de la función cardíaca en niños que viven con el virus de la inmunodeficiencia humana en el oeste de Kenia
2. Propósito del estudio: Determinar la asociación de los niveles de biomarcadores y los antecedentes relevantes de VIH con la función cardíaca en niños infectados por el VIH que asisten a la clínica del Hospital Docente y de Referencia de Moi (MTRH).

3. Antecedentes y significado:

   La miocardiopatía asociada al VIH es una enfermedad que expone a los niños con la infección a una tremenda morbilidad y mortalidad. La detección de miocardiopatía está limitada por las medidas ecocardiográficas tradicionales (es decir, fracción de eyección del ventrículo izquierdo, FEVI), que no detectan la miocardiopatía hasta las últimas etapas de la enfermedad. Por lo tanto, existe una necesidad crítica de determinar el riesgo de cardiomiopatía asociada al VIH a través de la detección temprana. Antes de los cambios en las medidas ecocardiográficas tradicionales, las técnicas de imágenes cardíacas más nuevas, como las imágenes de deformación miocárdica (es decir, mediciones de tensión), pueden detectar una disminución del rendimiento miocárdico cuando la FEVI aún es normal. La falta de métodos para detectar la disfunción miocárdica temprana y los biomarcadores que determinan el riesgo son una barrera importante para los resultados y la investigación del tratamiento.

   Las imágenes de deformación miocárdica representan un medio prometedor para identificar la disfunción temprana, pero hasta la fecha no se han realizado grandes estudios que utilicen la tensión para evaluar la función cardíaca en niños con VIH. Además, ninguno ha establecido predictores de peor función cardíaca, como la carga viral, el estado inmunitario, los regímenes de TAR que contienen zidovudina y el estado inflamatorio. Esta investigación a gran escala que utiliza las últimas técnicas de imagen para evaluar la función cardíaca proporcionará datos únicos que permitirán estimar la prevalencia de la miocardiopatía temprana asociada al VIH, así como la estratificación del riesgo. El estudio explorará el área objetivo de alta prioridad de NIH/HIV de las comorbilidades cardíacas asociadas con el VIH y mejorará la comprensión de la relación entre la función cardíaca y la viremia. Aunque estos datos mejorarán sustancialmente nuestra comprensión de la progresión temprana de la enfermedad en niños con miocardiopatía subclínica asociada con el VIH, mi objetivo a largo plazo es utilizar estos datos para respaldar el trabajo futuro centrado en el inicio temprano de terapias que pueden alterar la vida (como la angiotensina -inhibidor de la enzima convertidora y digoxina) a los niños con mayor riesgo de disfunción cardíaca asociada al VIH en África y otras regiones del mundo con pocos recursos.

   El objetivo de la propuesta es determinar la asociación de los niveles de biomarcadores, la deformación miocárdica y la historia del nivel de carga viral en niños con VIH adquirido perinatalmente. Nuestra hipótesis central es que el riesgo de tensión miocárdica anormal se puede definir en términos de parámetros clínicos del VIH, incluida la carga viral, la terapia antirretroviral (TAR), el recuento de CD4 y los biomarcadores séricos (como el péptido natriurético b, BNP). Los investigadores cumplirán nuestros objetivos con los siguientes Fines Específicos:

   OBJETIVO 1: Describir la prevalencia de la miocardiopatía utilizando imágenes de deformación miocárdica en comparación con las medidas ecocardiográficas tradicionales en una gran cohorte de niños que viven con el VIH.

   Hipótesis 1: las mediciones de la tensión y la frecuencia demostrarán la presencia de una miocardiopatía temprana no detectada por las medidas ecocardiográficas tradicionales.

   OBJETIVO 2: Evaluar la asociación entre la carga viral del VIH y la tasa de deformación y deformación longitudinal global.

   Hipótesis 2: Los niños con virus replicante detectable tendrán peores mediciones de la tasa de deformación y de la deformación longitudinal global que aquellos que tienen supresión viral, y el aumento de la carga viral se asociará con un empeoramiento de la deformación longitudinal y la tasa de deformación.

   OBJETIVO 3: Evaluar la asociación entre el nivel de péptido b-natriurético y el estrés miocárdico.

   Hipótesis 3: Habrá una relación inversa entre el nivel de péptido b-natriurético y el estrés miocárdico. La correlación entre el nivel de péptido b-natriurético y la tensión miocárdica conducirá potencialmente a umbrales de detección en niños que viven con el VIH.

4. Diseño y Procedimientos:

El estudio tendrá un diseño transversal y se llevará a cabo en niños consecutivos infectados por el VIH atendidos en la clínica pediátrica de VIH de AMPATH cuyas madres o cuidadores den su consentimiento.

Cada sujeto se someterá a un ecocardiograma transtorácico bidimensional después de la inscripción durante su seguimiento clínico programado regularmente según se define en los criterios de inclusión. El ecocardiograma se completará con un ecógrafo cardiovascular portátil (GE Vivid q o similar) equipado con sondas de imagen de armónicos tisulares de 4-8 MHz. Las imágenes se adquirirán con datos sin procesar y datos DICOM a velocidades de cuadro de 60 a 100 cuadros/min. Además, se conectarán cables electrocardiográficos durante la adquisición de imágenes. Se anticipa que el ecocardiograma tomará menos de 20 minutos de tiempo de procedimiento para el paciente.

Las mediciones ecocardiográficas tradicionales incluirán FEVI, acortamiento fraccional y estimaciones de la función diastólica, como la relación E/A del flujo de entrada mitral. Además, la evaluación del ventrículo derecho incluirá indicadores de hipertensión pulmonar, como la velocidad del chorro regurgitante tricuspídeo, la excursión sistólica del plano anular de la válvula tricúspide (TAPSE) y el gradiente telediastólico de insuficiencia pulmonar. Las mediciones se realizarán de acuerdo con los estándares de la Sociedad Americana de Ecocardiografía. La definición de miocardiopatía se limitará a la reducción de la función sistólica del ventrículo izquierdo. La función sistólica del ventrículo izquierdo reducida se definirá como una fracción de eyección inferior al 50% según las medidas tradicionales. Las imágenes de acortamiento fraccional y deformación miocárdica (tensión longitudinal) se definirán como función sistólica del ventrículo izquierdo reducida si el valor es inferior a 2 desviaciones estándar por debajo de las medias publicadas para la edad.

Las mediciones de la tasa de tensión y de la tensión longitudinal global del ventrículo izquierdo se realizarán utilizando la técnica de "longitud de línea" desde las vistas apicales de 4 cámaras, 2 cámaras y 3 cámaras. Las mediciones de la tensión longitudinal y de la tasa de tensión del ventrículo derecho se realizarán desde la vista apical de 4 cámaras usando la misma técnica. Todas las mediciones de deformación y velocidad de deformación se realizarán utilizando el paquete de análisis de consola GE (Países Bajos) y el software TomTec ImageComTM (Alemania).

Los datos se extraerán del registro médico electrónico y en papel para datos demográficos e históricos clave, incluidos, entre otros, marcadores de infección por VIH (por ejemplo, recuentos de glóbulos blancos, nadir y recuentos de CD4 más recientes y cargas virales de VIH), duración desde el inicio de TAR, tipo de régimen, cambios de régimen, exposición a TAR de por vida, datos antropomórficos (edad, peso, altura, sexo y género), medidas de presión arterial y comorbilidades.

Las muestras de sangre se obtendrán como viales adicionales con la misma venopunción clínicamente indicada para todos los sujetos. La población principal del estudio serán niños que se sometan a una extracción de sangre de laboratorio clínicamente indicada de rutina. Sin embargo, a los niños que asisten a la clínica para una visita de seguimiento de rutina pero que no deben realizar una extracción de sangre de laboratorio también se les ofrecerá la oportunidad de participar en el estudio. No se extraerán más de 5 ml de sangre para el estudio. Los niños de menos de 3,5 kg estarán excluidos. Las muestras de sangre se transportan diariamente al Laboratorio de Referencia AMPATH en MTRH, que está acreditado por la División de SIDA del NIAID. Las muestras se etiquetarán únicamente con el número de identificación del estudio. El laboratorio de referencia se regirá por el acuerdo de datos del Duke - Moi Teaching and Referral Hospital. Los investigadores analizarán los niveles de péptido b-natriurético (BNP) para todos los sujetos. Además, el suero restante se almacenará en el laboratorio de referencia AMPATH para realizar pruebas de marcadores inflamatorios en la Universidad de Duke. Con el fin de comprender los mecanismos de la miocardiopatía en las personas infectadas por el VIH, los investigadores planean obtener fondos adicionales para evaluar los marcadores de inflamación que se cree que son causantes de la disfunción cardíaca, incluidos: factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), interleucina (IL)-1b , IL-6 e IL-8. TNF-α, IL-1b, IL-6 e IL-8 y ST2. Los investigadores almacenarán las muestras de sangre hasta 2 años después de que se inscriba al último paciente. Los especímenes serán destruidos o se solicitará una mayor aprobación de IREC para mantener las tiendas más allá de mayo de 2020.