Ped HIV - Echo Study: Keňa

Shrnutí výzkumu:

1. Název protokolu: Hodnocení indikátorů srdeční funkce u dětí žijících s virem lidské imunodeficience v západní Keni
2. Účel studie: Stanovit souvislost mezi hladinami biomarkerů a relevantní HIV anamnézou se srdeční funkcí u dětí infikovaných HIV navštěvujících kliniku Moi Teaching and Referral Hospital (MTRH).

3. Pozadí a význam:

   Kardiomyopatie spojená s HIV je onemocnění, které vystavuje děti s infekcí obrovské morbiditě a úmrtnosti. Detekce kardiomyopatie je omezena tradičními echokardiografickými měřeními (tj. ejekční frakce levé komory, LVEF), které nezachytí kardiomyopatii až do pozdních stádií onemocnění. Proto existuje kritická potřeba stanovit riziko kardiomyopatie spojené s HIV včasnou detekcí. Před změnami v tradičních echokardiografických měřeních mohou novější techniky zobrazování srdce, jako je zobrazování deformace myokardu (tj. měření napětí), detekovat sníženou výkonnost myokardu, když je LVEF stále normální. Nedostatek metod pro detekci časné dysfunkce myokardu a biomarkery, které určují riziko, jsou hlavní překážkou pro výsledky a výzkum léčby.

   Zobrazování deformace myokardu představuje slibný prostředek k identifikaci časné dysfunkce, ale dosud nebyly provedeny žádné velké studie využívající zátěž k hodnocení srdeční funkce u dětí s HIV. Dále, žádný neprokázal prediktor horší srdeční funkce, jako je virová zátěž, imunitní stav, režimy ART obsahující zidovudin a zánětlivý stav. Toto rozsáhlé šetření využívající nejnovější zobrazovací techniky při hodnocení srdeční funkce poskytne prvotřídní data umožňující odhad prevalence časné kardiomyopatie spojené s HIV i stratifikaci rizika. Studie prozkoumá oblast NIH/HIV s vysokou prioritou srdečních komorbidit spojených s HIV a zlepší porozumění vztahu mezi srdeční funkcí a virémií. Ačkoli tyto údaje podstatně zlepší naše chápání časné progrese onemocnění u dětí se subklinickou kardiomyopatií spojenou s HIV, mým dlouhodobým cílem je použít tyto údaje na podporu budoucí práce zaměřené na včasné zahájení potenciálně život měnících terapií (jako je angiotensin -inhibitory konvertujícího enzymu a léky na digoxin) dětem s nejvyšším rizikem srdeční dysfunkce související s HIV v Africe a dalších oblastech světa chudých na zdroje.

   Cílem návrhu je zjistit souvislost mezi hladinami biomarkerů, deformací myokardu a anamnézou úrovně virové zátěže u dětí s perinatálně získaným HIV. Naší ústřední hypotézou je, že riziko abnormálního kmene myokardu lze definovat pomocí klinických parametrů HIV – včetně virové zátěže, antiretrovirové terapie (ART), počtu CD4 a sérových biomarkerů (jako je b-natriuretický peptid, BNP). Vyšetřovatelé splní naše cíle s následujícími konkrétními cíli:

   CÍL 1: Popsat prevalenci kardiomyopatie pomocí zobrazení deformace myokardu ve srovnání s tradičními echokardiografickými měřeními u velké kohorty dětí žijících s HIV.

   Hypotéza 1: Měření napětí a rychlosti prokáže přítomnost časné kardiomyopatie, která není detekována tradičními echokardiografickými měřeními.

   CÍL 2: Vyhodnotit souvislost mezi virovou zátěží HIV a globálním podélným kmenem a rychlostí kmene.

   Hypotéza 2: Děti s detekovatelným replikujícím se virem budou mít horší globální longitudinální napětí a rychlost kmene než ty, které jsou virově suprimované, a zvyšující se virová nálož bude spojena se zhoršením longitudinálního kmene a rychlosti kmene.

   CÍL 3: Vyhodnotit souvislost mezi hladinou b-natriuretického peptidu a kmenem myokardu.

   Hypotéza 3: Mezi hladinou b-natriuretického peptidu a kmenem myokardu bude existovat inverzní vztah. Korelace mezi hladinou b-natriuretického peptidu a kmenem myokardu potenciálně povede k prahovým hodnotám screeningu u dětí žijících s HIV.

4. Design a postupy:

Studie bude průřezovým designem a bude prováděna na po sobě jdoucích dětech infikovaných virem HIV, které byly pozorovány na klinice AMPATH Pediatric HIV, jejichž matky nebo pečovatelé dají souhlas.

Každý subjekt podstoupí 2-rozměrný transtorakální echokardiogram po zařazení během jeho/jeho pravidelně plánovaného klinického sledování, jak je definováno v kritériích pro zařazení. Echokardiogram bude doplněn přenosným kardiovaskulárním ultrazvukovým přístrojem (GE Vivid q nebo podobným) vybaveným 4-8 MHz tkáňově harmonickými zobrazovacími sondami. Snímky budou pořizovány s nezpracovanými daty a daty DICOM při snímkové frekvenci 60-100 snímků/min. Během pořizování snímku budou navíc připojeny elektrokardiografické elektrody. Očekává se, že echokardiogram bude pacientovi trvat méně než 20 minut.

Tradiční echokardiografická měření budou zahrnovat LVEF, frakční zkrácení a odhady diastolické funkce, jako je E/A poměr mitrálního přítoku. Kromě toho bude hodnocení pravé komory zahrnovat indikátory plicní hypertenze, jako je trikuspidální regurgitační proudová rychlost, systolická exkurze prstencové roviny trikuspidální chlopně (TAPSE) a enddiastolický gradient plicní insuficience. Měření budou prováděna podle standardů American Society of Echocardiography. Definice kardiomyopatie bude omezena na sníženou systolickou funkci levé komory. Snížená systolická funkce levé komory bude tradičními měřeními definována jako ejekční frakce nižší než 50 %. Zobrazení frakčního zkrácení a deformace myokardu (longitudinální napětí) bude definováno jako snížená systolická funkce levé komory, pokud je hodnota menší než 2 standardní odchylky pod publikovaným průměrem pro věk.

Měření globální podélné deformace levé komory a rychlosti deformace bude provedeno pomocí techniky "délky čáry" z apikálních 4-komorových, 2-komorových a 3-komorových pohledů. Měření podélné deformace pravé komory a rychlosti deformace bude provedeno z apikálního 4-komorového pohledu za použití stejné techniky. Všechna měření deformace a rychlosti deformace budou provedena s využitím konzolového analytického balíčku GE (Nizozemsko) a softwaru TomTec ImageComTM (Německo).

Data budou extrahována z elektronických a papírových lékařských záznamů pro klíčové demografické a historické údaje, včetně, ale bez omezení na markery infekce HIV (např. počet bílých krvinek, nejnižší počet CD4 a nejnovější počty CD4 a virové zátěže HIV), trvání od zahájení ART, typ režimu, změny režimu, celoživotní expozice ART, antropomorfní údaje (věk, hmotnost, výška, pohlaví a pohlaví), měření krevního tlaku a komorbidity.

Vzorky krve budou získány jako další lahvičky se stejnou klinicky indikovanou venepunkcí pro všechny subjekty. Primární studijní populace budou děti podstupující rutinní klinicky indikovaný laboratorní odběr krve. Nicméně dětem, které navštěvují kliniku na rutinní následnou návštěvu, ale neplánují laboratorní odběr krve, bude i nadále nabídnuta možnost zúčastnit se studie. Pro studii nebude odebráno více než 5 ml krve. Děti do 3,5 kg budou vyloučeny. Vzorky krve denně transportovány do referenční laboratoře AMPATH v MTRH, která je akreditována divizí AIDS NIAID. Vzorky budou označeny pouze identifikačním číslem studie. Referenční laboratoř se bude řídit podle dohody o datech Duke - Moi Teaching and Referral Hospital. Výzkumníci budou analyzovat hladiny b-natriuretického peptidu (BNP) u všech subjektů. Zbývající sérum bude navíc uloženo v referenční laboratoři AMPATH pro testování zánětlivých markerů na Duke University. Aby bylo možné porozumět mechanismům kardiomyopatie u HIV-infikovaných, plánují výzkumníci zajistit dodatečné finanční prostředky na testování markerů zánětu, o nichž se předpokládá, že jsou příčinou srdeční dysfunkce, včetně: tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF-α), interleukinu (IL)-1b IL-6 a IL-8. TNF-a, IL-lb, IL-6 a IL-8 a ST2. Vyšetřovatelé budou uchovávat vzorky krve až 2 roky po zařazení posledního pacienta. Vzorky budou zničeny nebo bude vyžadováno další schválení IREC pro údržbu skladů po květnu 2020.