소아 HIV - 에코 연구: 케냐

연구 요약:

1. 프로토콜 제목: 서부 케냐에서 인간 면역결핍 바이러스를 가지고 사는 어린이의 심장 기능 지표 평가
2. 연구 목적: MTRH(Moi Teaching and Referral Hospital) 클리닉에 다니는 HIV 감염 아동의 심장 기능과 바이오마커 수준 및 관련 HIV 병력의 연관성을 결정합니다.

3. 배경 및 의의:

   HIV 관련 심근병증은 감염된 어린이를 엄청난 이환율과 사망률에 노출시키는 질병입니다. 심근병증의 검출은 전통적인 심초음파 측정(즉, 좌심실 박출률(LVEF), 질병 말기까지 심근병증을 감지하지 못합니다. 따라서 조기 발견을 통해 HIV 관련 심근 병증 위험을 결정하는 것이 중요합니다. 기존의 심초음파 측정법이 변경되기 전에 심근 변형 영상(예: 스트레인 측정)과 같은 최신 심장 영상 기술은 LVEF가 여전히 정상일 때 심근 기능 저하를 감지할 수 있습니다. 초기 심근 기능 장애 및 위험을 결정하는 바이오마커를 감지하는 방법의 부족은 결과 및 치료 연구의 주요 장벽입니다.

   심근 변형 영상은 초기 기능 장애를 식별할 수 있는 유망한 수단을 나타내지만 현재까지 HIV에 걸린 어린이의 심장 기능을 평가하기 위해 변형을 사용한 대규모 연구는 없었습니다. 또한, 바이러스 부담, 면역 상태, 지도부딘 함유 ART 요법 및 염증 상태와 같은 심장 기능 악화의 예측 인자를 확립한 사람은 없습니다. 심장 기능 평가에 최신 이미징 기술을 활용하는 이 대규모 조사는 위험 계층화뿐만 아니라 초기 HIV 관련 심근병증의 유병률을 추정할 수 있는 최초의 데이터를 제공할 것입니다. 이 연구는 HIV 관련 심장병의 NIH/HIV 최우선 대상 영역을 탐색하고 심장 기능과 바이러스 혈증 사이의 관계에 대한 이해를 높일 것입니다. 이 데이터가 무증상 HIV 관련 심근병증이 있는 어린이의 초기 질병 진행에 대한 이해를 실질적으로 향상시킬 것이지만, 나의 장기적인 목표는 잠재적으로 삶을 변화시키는 치료법(예: 안지오텐신 -효소 억제제 및 디곡신 약물 전환)을 아프리카 및 세계의 기타 자원 빈곤 지역에서 HIV 관련 심장 기능 장애의 위험이 가장 높은 어린이에게 제공합니다.

   제안 목적은 주산기 획득 HIV를 가진 어린이의 바이오마커 수준, 심근 변형 및 바이러스 부하 수준 이력의 연관성을 결정하는 것입니다. 우리의 중심 가설은 비정상적인 심근 변형의 위험이 바이러스 부하, 항레트로바이러스 요법(ART), CD4 수 및 혈청 바이오마커(예: b-나트륨이뇨 펩티드, BNP)를 포함한 HIV 임상 매개변수 측면에서 정의될 수 있다는 것입니다. 조사관은 다음과 같은 특정 목표로 우리의 목표를 달성할 것입니다.

   목표 1: HIV에 걸린 어린이의 대규모 코호트에서 기존 심초음파 측정과 비교하여 심근 변형 영상을 사용하여 심근병증의 유병률을 설명합니다.

   가설 1: 스트레인 및 속도 측정은 전통적인 심초음파 측정으로 감지되지 않는 초기 심근병증의 존재를 입증할 것입니다.

   목표 2: HIV 바이러스 부하와 글로벌 세로 변형률 및 변형률 사이의 연관성을 평가합니다.

   가설 2: 검출 가능한 복제 바이러스가 있는 어린이는 바이러스가 억제된 어린이보다 전체 세로 변형률 및 변형 속도 측정이 더 나쁠 것이며 바이러스 부하가 증가하면 세로 변형 및 변형률이 악화될 것입니다.

   목표 3: b-나트륨이뇨 펩티드 수준과 심근 변형 간의 연관성을 평가합니다.

   가설 3: b-나트륨 이뇨 펩타이드 수치와 심근 부담 사이에는 반비례 관계가 있을 것입니다. b-나트륨 이뇨 펩타이드 수준과 심근 변형 사이의 상관관계는 잠재적으로 HIV에 걸린 어린이의 선별 임계값으로 이어질 것입니다.

4. 디자인 및 절차:

이 연구는 어머니나 간병인이 동의한 AMPATH 소아 HIV 클리닉에서 연속적으로 HIV에 감염된 어린이를 대상으로 횡단면 설계로 실시될 것입니다.

각 피험자는 포함 기준에 정의된 대로 정기적으로 예정된 클리닉 후속 조치 동안 등록 후 2차원 경흉부 심초음파를 받게 됩니다. 심초음파는 4-8MHz 조직 고조파 이미징 프로브가 장착된 휴대용 심혈관 초음파 기계(GE Vivid q 또는 이와 유사한 기기)로 완료됩니다. 이미지는 60-100 프레임/분의 프레임 속도로 원시 데이터 및 DICOM 데이터로 수집됩니다. 또한 이미지 수집 중에 심전도 리드가 부착됩니다. 심장초음파는 환자에게 20분 미만의 절차 시간이 소요될 것으로 예상됩니다.

전통적인 심초음파 측정에는 LVEF, 분수 단축 및 승모판 유입 E/A 비율과 같은 확장기 기능 추정이 포함됩니다. 또한 우심실의 평가에는 삼첨판 역류 제트 속도, 삼첨판 판막 환형면 수축기 소풍(TAPSE) 및 폐 확장기 말기 기울기와 같은 폐고혈압 지표가 포함됩니다. 측정은 American Society of Echocardiography 표준에 따라 수행됩니다. 심근병증의 정의는 감소된 좌심실 수축기 기능으로 제한됩니다. 감소된 좌심실 수축기 기능은 전통적인 측정에 의해 박출률이 50% 미만인 것으로 정의됩니다. 분수 단축 및 심근 변형 영상(세로 변형)은 값이 발표된 연령 평균보다 2 표준 편차 미만인 경우 감소된 좌심실 수축기 기능으로 정의됩니다.

좌심실 전체 세로 변형 및 변형 속도 측정은 정점 4-챔버, 2-챔버 및 3-챔버 보기에서 "선 길이" 기술을 사용하여 수행됩니다. 동일한 기술을 사용하여 정점 4 챔버 보기에서 우심실 세로 변형 및 변형 속도 측정이 이루어집니다. 모든 스트레인 및 스트레인 속도 측정은 GE 콘솔 분석 패키지(네덜란드) 및 TomTec ImageComTM 소프트웨어(독일)를 사용하여 수행됩니다.

데이터는 HIV 감염의 지표(예: 백혈구 수, 최하점 및 가장 최근의 CD4 수, HIV 바이러스 로드)를 포함하되 이에 국한되지 않는 주요 인구 통계 및 과거 데이터에 대한 전자 및 종이 의료 기록에서 추출되며, 개시 이후 기간입니다. ART, 요법 유형, 요법 변경, 평생 ART 노출, 의인화 데이터(나이, 체중, 키, 성별 및 성별), 혈압 측정 및 동반 질환.

혈액 샘플은 모든 피험자에 대해 동일한 임상적으로 표시된 정맥 천자를 사용하여 추가 바이알로 얻을 것입니다. 1차 연구 모집단은 일상적인 임상적 실험실 채혈을 받는 어린이가 될 것입니다. 그러나 일상적인 후속 방문을 위해 클리닉에 참석하지만 실험실 혈액 채취가 예정되지 않은 어린이에게도 연구에 참여할 기회가 제공됩니다. 연구를 위해 5ml 이하의 혈액을 채취합니다. 3.5kg 미만의 어린이는 제외됩니다. 혈액 샘플은 NIAID AIDS 부서의 인증을 받은 MTRH의 AMPATH Reference Laboratory로 매일 운반됩니다. 샘플에는 연구 식별 번호만 표시됩니다. 참조 실험실은 Duke - Moi Teaching 및 Referral Hospital 데이터 계약에 따라 관리됩니다. 조사관은 모든 피험자에 대해 b-나트륨이뇨 펩티드(BNP) 수준을 분석할 것입니다. 또한 나머지 혈청은 듀크 대학의 염증 마커 테스트를 위해 AMPATH 참조 실험실에 보관됩니다. HIV 감염자에서 심근병증의 기전을 이해하기 위해 연구원들은 심장 기능 장애의 원인이 될 것으로 생각되는 염증 마커를 테스트하기 위한 추가 자금을 확보할 계획입니다. , IL-6 및 IL-8. TNF-α, IL-1b, IL-6, IL-8 및 ST2. 조사관은 마지막 환자가 등록된 후 최대 2년 동안 혈액 표본을 보관합니다. 표본은 폐기되거나 2020년 5월 이후에도 매장을 유지하기 위해 추가 IREC 승인이 요청됩니다.