Ped HIV - 回声研究：肯尼亚

研究总结：

1. 方案标题：评估肯尼亚西部感染人类免疫缺陷病毒的儿童的心脏功能指标
2. 研究目的：确定在 Moi 教学和转诊医院 (MTRH) 诊所就诊的 HIV 感染儿童的生物标志物水平和相关 HIV 病史与心脏功能的关联。

3. 背景及意义：

   HIV 相关心肌病是一种使感染儿童面临巨大发病率和死亡率的疾病。 心肌病的检测受到传统超声心动图测量（即 左心室射血分数，LVEF），直到疾病晚期才检测到心肌病。 因此，迫切需要通过早期检测来确定 HIV 相关心肌病的风险。 在改变传统的超声心动图测量方法之前，较新的心脏成像技术如心肌变形成像（即应变测量）可以在 LVEF 仍然正常时检测到心肌功能下降。 缺乏检测早期心肌功能障碍的方法和确定风险的生物标志物是结果和治疗研究的主要障碍。

   心肌变形成像是一种很有前途的识别早期功能障碍的方法，但迄今为止，还没有大型研究使用应变来评估 HIV 患儿的心脏功能。 此外，还没有建立更差心脏功能的预测因子，如病毒负荷、免疫状态、含齐多夫定的 ART 方案和炎症状态。 这项利用最新成像技术评估心脏功能的大规模调查将提供首创数据，从而能够估计早期 HIV 相关心肌病的患病率以及风险分层。 该研究将探索 NIH/HIV 与 HIV 相关的心脏合并症的高优先目标领域，并将加强对心脏功能与病毒血症之间关系的理解。 尽管这些数据将大大增强我们对亚临床 HIV 相关心肌病儿童早期疾病进展的理解，但我的长期目标是使用这些数据支持未来的工作，重点是早期启动可能改变生活的疗法（如血管紧张素-转化酶抑制剂和地高辛药物）给非洲和世界其他资源匮乏地区艾滋病毒相关心功能不全风险最高的儿童。

   该提案的目标是确定围产期获得性 HIV 患儿的生物标志物水平、心肌变形和病毒载量水平历史之间的关联。 我们的中心假设是异常心肌应变的风险可以根据 HIV 临床参数来定义——包括病毒载量、抗逆转录病毒疗法 (ART)、CD4 计数和血清生物标志物（如 b-钠尿肽、BNP）。 调查人员将通过以下具体目标实现我们的目标：

   目标 1：在一大群感染 HIV 的儿童中，使用心肌变形成像与传统的超声心动图测量相比，描述心肌病的患病率。

   假设 1：应变和速率测量将证明传统超声心动图测量未检测到的早期心肌病的存在。

   目标 2：评估 HIV 病毒载量与全球纵向应变和应变率之间的关联。

   假设 2：具有可检测复制病毒的儿童的整体纵向应变和应变率测量值将比病毒抑制的儿童更差，并且病毒载量增加将与纵向应变和应变率恶化有关。

   目标 3：评估 β-利钠肽水平与心肌应变之间的关联。

   假设3：β-钠尿肽水平与心肌应变之间存在反比关系。 β-钠尿肽水平与心肌应变之间的相关性可能会导致感染 HIV 儿童的筛查阈值。

4. 设计与程序：

该研究将采用横断面设计，针对在 AMPATH 儿科 HIV 诊所就诊且母亲或看护人同意的连续 HIV 感染儿童进行。

每个受试者将在她/他的定期门诊随访期间接受二维经胸超声心动图检查，如纳入标准中所定义。 超声心动图将使用配备 4-8 MHz 组织谐波成像探头的便携式心血管超声机（GE Vivid q 或类似设备）完成。 将以 60-100 帧/分钟的帧速率使用原始数据和 DICOM 数据获取图像。 此外，心电图导线将在图像采集期间连接。 超声心动图预计为患者花费不到 20 分钟的手术时间。

传统的超声心动图测量将包括 LVEF、缩短分数和舒张功能的估计，例如二尖瓣流入 E/A 比。 此外，右心室的评估将包括肺动脉高压指标，例如三尖瓣反流射流速度、三尖瓣环状平面收缩期偏移 (TAPSE) 和肺功能不全舒张末期梯度。 将根据美国超声心动图协会标准进行测量。 心肌病的定义将仅限于左心室收缩功能下降。 左心室收缩功能降低将被定义为传统测量的射血分数低于 50%。 如果该值小于公布的年龄平均值的 2 个标准偏差，则分数缩短和心肌变形成像（纵向应变）将被定义为左心室收缩功能降低。

将使用来自心尖 4 室、2 室和 3 室视图的“线长度”技术进行左心室整体纵向应变和应变率测量。 将使用相同的技术从心尖 4 腔视图进行右心室纵向应变和应变率测量。 所有应变和应变率测量将使用 GE 控制台分析包（荷兰）和 TomTec ImageComTM 软件（德国）进行。

将从电子和纸质病历中提取关键人口统计和历史数据的数据，包括但不限于 HIV 感染的标志物（例如，白细胞计数、最低点和最近的 CD4 计数以及 HIV 病毒载量）、自开始以来的持续时间ART 的类型、方案类型、方案变化、终生 ART 暴露、拟人化数据（年龄、体重、身高、性别和性别）、血压测量值和合并症。

血液样本将作为额外的小瓶获得，对所有受试者进行相同的临床指示静脉穿刺。 主要研究人群将是接受常规临床指示实验室抽血的儿童。 然而，到诊所进行例行随访但未到期进行实验室抽血的儿童仍将有机会参与该研究。 为研究抽取不超过 5 毫升的血液。 小于 3.5 公斤的儿童将被排除在外。 血液样本每天被运送到 MTRH 的 AMPATH 参考实验室，该实验室由 NIAID 艾滋病部门认可。 样品将仅标有研究识别号。 参考实验室将根据 Duke - Moi 教学和转诊医院数据协议进行管理。 研究人员将分析所有受试者的 b-钠尿肽 (BNP) 水平。 此外，剩余的血清将储存在 AMPATH 参考实验室，用于在杜克大学测试炎症标志物。 为了了解 HIV 感染者的心肌病机制，研究人员计划获得额外资金来测试被认为是心功能障碍病因的炎症标志物，包括：肿瘤坏死因子 α (TNF-α)、白细胞介素 (IL)-1b 、IL-6 和 IL-8。 TNF-α、IL-1b、IL-6、IL-8 和 ST2。 在最后一名患者入组后，研究人员会将血液样本保存长达 2 年。 样本将被销毁，或者将要求进一步的 IREC 批准，以将商店维持到 2020 年 5 月以后。