Рандомизированное исследование неоадъювантной химиотерапии с метформином или без него при HER2-положительном операбельном раке молочной железы (HERMET)

Критерии включения:

• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0-1.
• Односторонняя или двусторонняя первичная карцинома молочной железы, подтвержденная гистологически пункционной биопсией. Тонкоигольной аспирации недостаточно. Инцизионная/эксцизионная биопсия не допускается. В случае двустороннего рака исследователь должен проспективно решить, на какой стороне будет оцениваться первичная конечная точка.
• Участники исследования должны быть cT1c - cT4a-d, любые узлы (N), без метастазов (M0). Любая опухоль (T) разрешена, если узел положительный (подтвержденный биопсией и положительный на HER2), включая отсутствие первичного инвазивного рака или только протоковую карциному in situ (DCIS). Метастатическая обработка не требуется.
• Опухоль молочной железы должна быть > 1,5 см в максимальном диаметре по клиническим или любым рентгенологическим измерениям, если узел отрицательный. Если узел положительный при биопсии, участница исследования будет иметь право на участие независимо от размера первичной груди. В случае воспалительного рака молочной железы в качестве измеримого поражения можно использовать степень воспаления/эритемы.
• Мультифокальный или мультицентровый рак молочной железы допускается, если биопсия всех очагов поражения HER2-положительна. Наибольшее поражение будет назначено целевому поражению.
• Должен быть HER2-положительным при первичной опухоли молочной железы или лимфатических узлах в соответствии с рекомендациями ASCO/CAP 2013 г.: http://www.asco.org/guidelines/her2
• Фракция выброса (ФВ) более 50% по данным MUGA или ECHO в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Предшествующая химиотерапия рака не допускается.

• Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже, если только они не признаны клинически значимыми и не одобрены Главным исследователем:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
  • общий билирубин в пределах нормы
  • AST(SGOT) ≤ 2,5 X установленный верхний предел нормы
  • ALT(SPGT) ≤ 2,5 X установленный верхний предел нормы
  • ALK Phos ≤ 2,5 X установленный верхний предел нормы
  • Клиренс креатинина > 50 мл/мин
• Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью, воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 90 дней после завершения терапии.
• Отрицательный тест на беременность в течение 14 дней до рандомизации

Критерий исключения:

• Беременность, кормление грудью или нежелание практиковать противозачаточные средства во время участия в исследовании.
• Наличие состояния или аномалии, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность участника исследования или качество данных исследования.
• Текущее или предполагаемое использование других исследуемых агентов.
• Предшествующая химиотерапия по поводу любого злокачественного новообразования.
• Предшествующая лучевая терапия рака молочной железы
• Злокачественное заболевание в анамнезе без признаков заболевания менее 5 лет (за исключением карциномы in situ (CIS) шейки матки и немеланомного рака кожи).
• Пациенты с сахарным диабетом, принимающие метформин. Пациенты с диабетом, не принимающие метформин, будут иметь право на участие, если это будет сочтено безопасным после консультации с лечащим врачом пациента.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с метформином или другими агентами, использованными в исследовании.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.