Randomiserad studie av neoadjuvant kemoterapi med eller utan metformin för HER2 positiv operabel bröstcancer (HERMET)

Inklusionskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0-1.
• Unilateralt eller bilateralt primärt bröstkarcinom, bekräftat histologiskt genom nålkärnabiopsi. Finnålsaspiration är inte tillräckligt. Incisional/excisionsbiopsi är inte tillåten. Vid bilateral cancer måste utredaren prospektivt bestämma vilken sida som ska utvärderas för den primära endpointen.
• Studiedeltagare måste vara cT1c - cT4a-d, valfri nod (N), inga metastaser (M0). Alla tumörer (T) är tillåtna om nod är positiv (biopsi bevisad och HER2 positiv) inklusive ingen primär invasiv cancer eller endast duktalt karcinom in situ (DCIS). Metastaserande upparbetning krävs inte.
• Brösttumören måste vara >1,5 cm i maximal diameter genom klinisk eller någon radiologisk mätning, om noden är negativ. Om noden är positiv genom biopsi, kommer studiedeltagaren att vara berättigad oavsett storleken på det primära bröstet. Vid inflammatorisk bröstcancer kan omfattningen av inflammation/erytem användas som mätbar lesion.
• Multifokal eller multicentrisk bröstcancer är tillåten om alla lesioner är biopsierade och är HER2-positiva. Den största lesionen kommer att tilldelas målskadan.
• Måste vara HER2-positiv i primär brösttumör eller lymfkörtel enligt ASCO/CAP-riktlinjerna 2013: http://www.asco.org/guidelines/her2
• Ejektionsfraktion (EF) större än 50 % av MUGA eller ECHO inom 4 veckor före första dosen av studiebehandlingen.
• Ingen tidigare cancerkemoterapi tillåts.

• Tillräcklig organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan, såvida den inte bedöms som icke-kliniskt signifikant och godkänd av huvudutredaren:

  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mcL
  • Blodplättar ≥ 100 000/mcl
  • totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
  • AST(SGOT) ≤ 2,5 X institutionell övre normalgräns
  • ALT(SPGT) ≤ 2,5 X institutionell övre normalgräns
  • ALK Phos ≤ 2,5 X institutionell övre normalgräns
  • Kreatininclearance > 50 ml/min
• Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 90 dagar efter avslutad behandling.
• Negativt graviditetstest inom 14 dagar före randomisering

Exklusions kriterier:

• Gravid, ammande eller ovillig att utöva preventivmedel under deltagande i studien
• Förekomst av ett tillstånd eller abnormitet som enligt utredarens åsikt skulle äventyra studiedeltagarens säkerhet eller kvaliteten på studiedata.
• Aktuell eller förväntad användning av andra undersökningsmedel.
• Tidigare kemoterapi för alla maligniteter.
• Tidigare strålbehandling för bröstcancer
• Tidigare malign sjukdom är sjukdomsfri i mindre än 5 år (förutom carcinoma in situ (CIS) i livmoderhalsen och icke-melanom hudcancer).
• Patienter med diabetes på metformin. Patienter med diabetes och inte på metformin kommer att vara berättigade om det anses säkert efter samråd med patientläkaren som hanterar diabetes.
• Historik om allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som metformin eller andra medel som används i studien.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.