Randomisert studie av neo-adjuvant kjemoterapi med eller uten metformin for HER2 positiv operabel brystkreft (HERMET)

Inklusjonskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0-1.
• Unilateralt eller bilateralt primærkarsinom i brystet, bekreftet histologisk ved nålkjernebiopsi. Finnålsaspirasjon er ikke tilstrekkelig. Insisjons-/eksisjonsbiopsi er ikke tillatt. Ved bilateral kreft må etterforskeren prospektivt avgjøre hvilken side som vil bli evaluert for det primære endepunktet.
• Studiedeltakere må være cT1c - cT4a-d, hvilken som helst node (N), ingen metastaser (M0). Enhver svulst (T) er tillatt hvis node er positiv (biopsi bevist og HER2 positiv) inkludert ingen primær invasiv kreft eller bare duktalt karsinom in situ (DCIS). Metastatisk opparbeiding er ikke nødvendig.
• Brystsvulst må være >1,5 cm i maksimal diameter ved kliniske eller radiologiske målinger, hvis noden er negativ. Hvis noden er positiv ved biopsi, vil studiedeltakeren være kvalifisert uavhengig av størrelsen på det primære brystet. Ved inflammatorisk brystkreft kan omfanget av betennelse/erytem brukes som målbar lesjon.
• Multifokal eller multisentrisk brystkreft er tillatt hvis alle lesjonene er biopsiert og er HER2-positive. Største lesjon vil bli tildelt mållesjonen.
• Må være HER2-positiv i primær brystsvulst eller lymfeknute i henhold til ASCO/CAP-retningslinjene 2013: http://www.asco.org/guidelines/her2
• Ejeksjonsfraksjon (EF) større enn 50 % av MUGA eller ECHO innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen.
• Ingen tidligere kreftkjemoterapi tillatt.

• Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor, med mindre det anses som ikke-klinisk signifikant og godkjent av hovedetterforskeren:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL
  • Blodplater ≥ 100 000/mcl
  • total bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
  • AST(SGOT) ≤ 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
  • ALT(SPGT) ≤ 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
  • ALK Phos ≤ 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
  • Kreatininclearance > 50 ml/min
• Kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 90 dager etter avsluttet behandling.
• Negativ graviditetstest innen 14 dager før randomisering

Ekskluderingskriterier:

• Gravid, ammende eller uvillig til å praktisere prevensjon under deltakelse i studien
• Tilstedeværelse av en tilstand eller abnormitet som etter etterforskerens mening ville kompromittere sikkerheten til studiedeltakeren eller kvaliteten på studiedataene.
• Nåværende eller forventet bruk av andre undersøkelsesmidler.
• Tidligere kjemoterapi for enhver malignitet.
• Tidligere strålebehandling for brystkreft
• Tidligere ondartet sykdom var sykdomsfri i mindre enn 5 år (unntatt carcinoma in situ (CIS) i livmorhalsen og ikke-melanom hudkreft).
• Pasienter med diabetes på metformin. Pasienter med diabetes og ikke på metformin vil være kvalifisert hvis det anses som trygt etter konsultasjon med pasientlegen som behandler diabetes.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som metformin eller andre midler brukt i studien.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.