Ensaio randomizado de quimioterapia neoadjuvante com ou sem metformina para câncer de mama operável HER2 positivo (HERMET)

Critério de inclusão:

• Status de Desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG PS) 0-1.
• Carcinoma primário de mama unilateral ou bilateral, confirmado histologicamente por biópsia por agulha grossa. A aspiração com agulha fina não é suficiente. Biópsia incisional/excisional não é permitida. No caso de câncer bilateral, o investigador deve decidir prospectivamente qual lado será avaliado para o desfecho primário.
• Os participantes do estudo devem ser cT1c - cT4a-d, qualquer nódulo (N), sem metástases (M0). Qualquer tumor (T) é permitido se o linfonodo for positivo (biópsia comprovada e HER2 positivo), incluindo nenhum câncer invasivo primário ou apenas carcinoma ductal in situ (DCIS). A investigação metastática não é necessária.
• O tumor de mama deve ter > 1,5 cm de diâmetro máximo por medição clínica ou radiológica, se o nódulo for negativo. Se o nódulo for positivo por biópsia, o participante do estudo será elegível, independentemente do tamanho da mama primária. No caso de câncer de mama inflamatório, a extensão da inflamação/eritema pode ser usada como lesão mensurável.
• O câncer de mama multifocal ou multicêntrico é permitido se todas as lesões forem biopsiadas e forem HER2 positivas. A maior lesão será atribuída à lesão alvo.
• Deve ser HER2-positivo em tumor primário de mama ou linfonodo pelas diretrizes ASCO/CAP 2013: http://www.asco.org/guidelines/her2
• Fração de ejeção (EF) superior a 50% por MUGA ou ECHO dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Nenhuma quimioterapia anterior para câncer é permitida.

• Função adequada de órgão e medula conforme definido abaixo, a menos que seja considerado não clinicamente significativo e aprovado pelo Investigador Principal:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcl
  • bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
  • AST(SGOT) ≤ 2,5 X limite superior institucional do normal
  • ALT(SPGT) ≤ 2,5 X limite superior institucional do normal
  • ALK Phos ≤ 2,5 X limite superior institucional do normal
  • Depuração de creatinina > 50mL/min
• As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 90 dias após o término da terapia.
• Teste de gravidez negativo até 14 dias antes da randomização

Critério de exclusão:

• Grávida, amamentando ou não querendo praticar controle de natalidade durante a participação no estudo
• Presença de uma condição ou anormalidade que, na opinião do investigador, comprometeria a segurança do participante do estudo ou a qualidade dos dados do estudo.
• Uso atual ou previsto de outros agentes em investigação.
• Quimioterapia prévia para qualquer malignidade.
• Radioterapia prévia para câncer de mama
• Doença maligna anterior livre de doença por menos de 5 anos (exceto carcinoma in situ (CIS) do colo do útero e câncer de pele não melanoma).
• Pacientes com diabetes em uso de metformina. Pacientes com diabetes e não em uso de metformina serão elegíveis se for considerado seguro após consulta com o médico responsável pelo tratamento do diabetes.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à metformina ou a outros agentes usados ​​no estudo.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.