Satunnaistettu koe neoadjuvanttikemoterapiasta metformiinin kanssa tai ilman metformiinia HER2-positiivisen operoitavan rintasyövän hoitoon (HERMET)

Sisällyttämiskriteerit:

• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0-1.
• Yksi- tai molemminpuolinen primaarinen rintasyöpä, vahvistettu histologisesti neulasydänbiopsialla. Aspiraatio hienolla neulalla ei riitä. Leikkaus/leikkausbiopsia ei ole sallittu. Kahdenvälisen syövän tapauksessa tutkijan on päätettävä prospektiivisesti, kumpi puoli arvioidaan ensisijaisen päätetapahtuman osalta.
• Tutkimukseen osallistuvien tulee olla cT1c - cT4a-d, mikä tahansa solmu (N), ei metastaaseja (M0). Mikä tahansa kasvain (T) on sallittu, jos solmu on positiivinen (biopsia todistettu ja HER2-positiivinen), mukaan lukien ei primääristä invasiivista syöpää tai vain ductal carcinoma in situ (DCIS). Metastaattista käsittelyä ei vaadita.
• Rintakasvaimen enimmäishalkaisijan on oltava yli 1,5 cm kliinisen tai minkä tahansa radiologisen mittauksen mukaan, jos solmu on negatiivinen. Jos solmu on positiivinen biopsialla, tutkimukseen osallistuja on kelvollinen riippumatta rintojen koosta. Tulehduksellisen rintasyövän tapauksessa tulehduksen/punoituksen laajuutta voidaan käyttää mitattavana vauriona.
• Multifokaalinen tai multicentrinen rintasyöpä on sallittu, jos kaikista leesioista on otettu biopsia ja ne ovat HER2-positiivisia. Suurimmalle vauriolle määritetään kohdeleesio.
• Täytyy olla HER2-positiivinen primaarisessa rintakasvaimessa tai imusolmukkeessa ASCO/CAP-ohjeiden 2013 mukaan: http://www.asco.org/guidelines/her2
• Ejektiofraktio (EF) yli 50 % MUGA:lla tai ECHO:lla 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Aikaisempaa syövän kemoterapiaa ei sallita.

• Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty, ellei sitä pidetä ei-kliinisesti merkittävänä ja päätutkijan hyväksymää:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/mcl
  • kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
  • AST(SGOT) ≤ 2,5 X laitoksen normaalin yläraja
  • ALT(SPGT) ≤ 2,5 X laitoksen normaalin yläraja
  • ALK Phos ≤ 2,5 X normaalin yläraja
  • Kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; pidättyvyys) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 90 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen.
• Negatiivinen raskaustesti 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana oleva, imettävä tai haluton harjoittamaan ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen aikana
• Sellaisen tilan tai poikkeavuuden esiintyminen, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkimukseen osallistujan turvallisuuden tai tutkimusaineiston laadun.
• Muiden tutkimusaineiden nykyinen tai ennakoitu käyttö.
• Aiempi kemoterapia minkä tahansa pahanlaatuisen kasvaimen varalta.
• Aiempi sädehoito rintasyövän hoitoon
• Aiempi pahanlaatuinen sairaus, joka on taudista vapaa alle 5 vuotta (paitsi kohdunkaulan karsinooma in situ (CIS) ja ei-melanooma-ihosyöpä).
• Diabetespotilaat, jotka saavat metformiinia. Diabetespotilaat, jotka eivät käytä metformiinia, ovat kelpoisia, jos sen katsotaan olevan turvallista diabetesta hoitavan potilaslääkärin kuulemisen jälkeen.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin metformiini tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.