A neoadjuváns kemoterápia véletlenszerű vizsgálata metforminnal vagy anélkül, HER2-pozitív operálható emlőrák esetén (HERMET)

Bevételi kritériumok:

• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport Teljesítmény Státusz (ECOG PS) 0-1.
• Az emlő egy- vagy kétoldali primer karcinóma, szövettanilag tűmag-biopsziával igazolva. A finomtűs aspiráció nem elegendő. Incisionalis/excisionalis biopszia nem megengedett. Kétoldali rák esetén a vizsgálónak el kell döntenie, hogy az elsődleges végpont melyik oldalát értékeli.
• A vizsgálatban résztvevőknek cT1c - cT4a-d kell lenniük, bármely csomópont (N), metasztázis nélkül (M0). Bármilyen tumor (T) megengedett, ha a csomópont pozitív (biopszia bizonyított és HER2 pozitív), beleértve az elsődleges invazív rákot, vagy csak a ductalis carcinomát in situ (DCIS). A metasztatikus feldolgozás nem szükséges.
• Az emlődaganat maximális átmérőjének 1,5 cm-nél nagyobbnak kell lennie klinikai vagy bármilyen radiológiai mérés szerint, ha a csomó negatív. Ha a csomópont a biopszia alapján pozitív, a vizsgálatban résztvevő az elsődleges emlő méretétől függetlenül jogosult lesz. Gyulladásos emlőrák esetén a gyulladás/erythema mértéke mérhető elváltozásként használható.
• Multifokális vagy multicentrikus emlőrák megengedett, ha az összes elváltozást biopsziával vették, és HER2-pozitívak. A legnagyobb elváltozás a céllézió lesz.
• HER2-pozitívnak kell lennie elsődleges emlődaganatban vagy nyirokcsomóban az ASCO/CAP 2013-as irányelvei szerint: http://www.asco.org/guidelines/her2
• 50%-nál nagyobb ejekciós frakció (EF) MUGA vagy ECHO hatására a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül.
• Korábbi rákkemoterápia nem megengedett.

• Megfelelő szervi és csontvelői funkció az alábbiakban meghatározottak szerint, kivéve, ha azt nem klinikailag jelentősnek ítéli, és a vizsgálóvezető jóváhagyta:

  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mcL
  • Vérlemezkék ≥ 100 000/mcl
  • összbilirubin a normál intézményi határokon belül
  • AST(SGOT) ≤ 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
  • ALT(SPGT) ≤ 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
  • ALK Phos ≤ 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
  • Kreatinin clearance > 50 ml/perc
• A fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a terápia befejezését követő 90 napig.
• Negatív terhességi teszt a randomizálást megelőző 14 napon belül

Kizárási kritériumok:

• Terhes, szoptató vagy nem hajlandó fogamzásgátlást gyakorolni a vizsgálatban való részvétel során
• Olyan állapot vagy rendellenesség jelenléte, amely a Vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a vizsgálatban résztvevő biztonságát vagy a vizsgálati adatok minőségét.
• Egyéb vizsgálati szerek jelenlegi vagy várható alkalmazása.
• Előzetes kemoterápia bármilyen rosszindulatú daganat esetén.
• Korábbi sugárterápia mellrák esetén
• Korábbi rosszindulatú betegség, amely 5 évnél rövidebb ideig betegségmentes (kivéve a méhnyak carcinoma in situ (CIS) és a nem melanómás bőrrák).
• Metformint szedő cukorbetegek. A cukorbetegek és a metformint nem szedő betegek akkor jogosultak a részvételre, ha a cukorbetegséget kezelő orvossal folytatott konzultációt követően biztonságosnak ítélik.
• A metforminhoz vagy a vizsgálatban használt egyéb anyagokhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.