Исследование DBPR112 у пациентов с раком головы и шеи и раком легкого с мутацией EGFR

Критерии включения:

• Пациенты мужского и женского пола
• Возраст от ≥18 до ≤70 лет
• Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель по решению исследователя
• Плоскоклеточная карцинома головы и шеи, неэффективная предшествующая стандартная терапия по поводу метастатического заболевания, или распространенный НМРЛ с мутацией EGFR, неэффективная предшествующая стандартная терапия, включающая по крайней мере один ингибитор ТК EGFR
• Неизмеримое, но поддающееся оценке заболевание или измеримое заболевание согласно RECIST 1.1
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Адекватная функция крови и органов
• Пациенты мужского и женского пола должны дать согласие на использование противозачаточных средств во время исследования и в течение 90 дней после последней дозы DBPR112.
• Аспартатаминотрансфераза/АЛТ <3 х ВГН при отсутствии метастазов и АСТ/АЛТ <5 х ВГН при наличии метастазов

Критерий исключения:

• Аллергические реакции на любой компонент DBPR112 в анамнезе.
• История нестабильных метастазов в центральной нервной системе (ЦНС) или судорожного расстройства, связанного со злокачественным новообразованием; однако те пациенты, которые лечились от предшествующих метастазов в ЦНС и у которых нет симптомов, могут участвовать в исследовании.
• Застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, нестабильная фибрилляция предсердий или сердечная аритмия в анамнезе
• Воздействие любых других исследуемых или коммерческих противоопухолевых агентов или методов лечения, применяемых с целью лечения злокачественных новообразований, в течение 28 дней для химиотерапевтических средств и таргетных агентов или 5 периодов полураспада для белков, в зависимости от того, что дольше, до первой дозы DBPR112
• Значительное хирургическое вмешательство в течение 21 дня после первой дозы DBPR112 или при продолжающихся послеоперационных осложнениях
• Хроническое кожное заболевание, требующее назначенного перорального или внутривенного лечения.
• Тяжелая сыпь в анамнезе, которая потребовала прекращения предшествующей таргетной терапии EGFR.
• История интерстициального заболевания легких или неинфекционного пневмонита, за исключением случаев, вызванных лучевой терапией.
• Токсичность от любой предшествующей терапии, хирургического вмешательства или лучевой терапии должна снизиться до степени 0 или 1 в соответствии с Национальным институтом рака (NCI) - Общие критерии терминологии для нежелательных явлений (CTCAE), версия 4.03 или эквивалентная

• Недостаточная функция органа, на что указывают следующие параметры

  1. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) <1500/мкл
  2. Тромбоциты <100 000/мкл
  3. Гемоглобин <10 г/дл
  4. Креатинин сыворотки >1,5 X ULN
  5. Общий билирубин в сыворотке >1,5 х ВГН
  6. Аспартатаминотрансфераза/АЛТ >3 х ВГН при отсутствии метастазов, АСТ/АЛТ >5 х ВГН при наличии метастазов
  7. Международное нормализованное отношение или протромбиновое время >1,5 х ВГН
• Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 или 2
• Активная клинически значимая инфекция, требующая системной терапии
• Положительный тест на гепатит B (HBsAg) или гепатит C (антитело к HCV)
• Заболевание печени стадии B и C по Чайлд-Пью или нарушение функции печени
• Сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, сделают введение DBPR112 опасным или затруднят интерпретацию токсичности или нежелательных явлений.
• Невозможность проглотить лекарственные препараты для приема внутрь (капсулы и таблетки), не разжевывая, не разламывая, не раздавливая, не открывая или иным образом не изменяя рецептуру продукта. Пациенты не должны иметь желудочно-кишечные заболевания, препятствующие всасыванию DBPR112, который является пероральным средством.
• Решение исследователя о том, что пациенту не следует участвовать в исследовании, если маловероятно, что пациент будет соблюдать процедуры исследования, ограничения и требования
• Беременность или кормление грудью