Een studie van DBPR112 bij patiënten met hoofd-halskanker en EGFR-gemuteerde longkanker

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke patiënten
• Leeftijd van ≥18 tot ≤70 jaar
• Levensverwachting >12 weken volgens het oordeel van de onderzoeker
• Plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied waarbij eerdere standaardtherapie voor gemetastaseerde ziekte niet heeft gefaald of gevorderd EGFR-gemuteerd NSCLC waarbij eerdere standaardtherapie niet heeft gefaald, waaronder ten minste één anti-EGFR TK-remmer
• Niet-meetbare maar evalueerbare ziekte, of meetbare ziekte volgens RECIST 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
• Adequate bloed- en orgaanfunctie
• Mannelijke en vrouwelijke patiënten moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de studie en gedurende 90 dagen na de laatste dosis DBPR112
• Aspartaataminotransferase/ALAT <3 x ULN als er geen metastase is, en ASAT/ALAT <5 x ULN als er wel metastase is

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van allergische reacties op een component van DBPR112
• Geschiedenis van onstabiele metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of convulsies gerelateerd aan de maligniteit; die patiënten die werden behandeld voor eerdere CZS-metastasen en die asymptomatisch zijn, kunnen echter deelnemen aan de studie
• Geschiedenis van congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, onstabiel atriumfibrilleren of hartritmestoornissen
• Blootstelling aan andere experimentele of commerciële antikankermiddelen of therapieën die worden toegediend met de bedoeling maligniteit te behandelen binnen 28 dagen voor chemotherapeutica en gerichte middelen, of 5 halfwaardetijden voor eiwitten, afhankelijk van welke langer is, vóór de eerste dosis DBPR112
• Significante chirurgische ingreep binnen 21 dagen na de eerste dosis DBPR112 of met aanhoudende postoperatieve complicaties
• Chronische huidaandoening die een voorgeschreven orale of intraveneuze behandeling vereist
• Voorgeschiedenis van ernstige huiduitslag waarvoor stopzetting van eerdere op EGFR gerichte therapie nodig was
• Geschiedenis van interstitiële longziekte of niet-infectieuze pneumonitis, behalve die veroorzaakt door radiotherapie
• Toxiciteiten van een eerdere therapie, operatie of radiotherapie moeten zijn verminderd tot graad 0 of 1 volgens de National Cancer Institute (NCI) - Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.03 of gelijkwaardig

• Onvoldoende orgaanfunctie zoals aangegeven door de volgende parameters

  1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1.500 /µL
  2. Bloedplaatjes <100.000 /µL
  3. Hemoglobine <10 g/dL
  4. Serumcreatinine >1,5 X ULN
  5. Serum totaal bilirubine >1,5 X ULN
  6. Aspartaataminotransferase/ALAT >3 X ULN indien geen metastase, ASAT/ALAT >5 X ULN in aanwezigheid van metastase
  7. Internationaal genormaliseerde ratio of protrombinetijd >1,5 x ULN
• Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv)1 of 2
• Actieve klinisch significante infectie die systemische therapie vereist
• Positieve test op hepatitis B (HBsAg) of hepatitis C (anti-HCV-antilichaam)
• Child-Pugh B & C stadium leverziekte of leverfunctiestoornis
• Onderliggende medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de toediening van DBPR112 gevaarlijk maken of de interpretatie van toxiciteit of bijwerkingen vertroebelen
• Onvermogen om orale medicatie (capsules en tabletten) door te slikken zonder de formulering van het product te kauwen, te breken, fijn te maken, te openen of anderszins te wijzigen. Patiënten mogen geen gastro-intestinale aandoeningen hebben die de absorptie van DBPR112, een oraal middel, verhinderen
• Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de patiënt voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten
• Zwangerschap of borstvoeding