Исследование перехода с энтекавира на тенофовира дизопроксила фумарат у субъектов с хроническим гепатитом В

Критерии включения:

• Субъекты должны быть в возрасте от 20 до 69 лет включительно на момент подписания информированного согласия.

• Мужские и женские предметы. Субъект женского пола имеет право участвовать, если она не беременна и не кормит грудью, и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

  • Не женщина детородного возраста (WOCBP), ИЛИ
  • WOCBP, который соглашается следовать рекомендациям по контрацепции в течение периода лечения и в течение как минимум 4 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Способен предоставить подписанную форму информированного согласия (ICF)
• Субъекты с хроническим гепатитом В (ХГВ) (за исключением госпитализированных субъектов)
• Субъекты, получавшие ETV в течение как минимум 2 лет до начала исследуемого лечения.
• Уровень сывороточной ДНК HBV при скрининге ниже предела количественного определения (< 2,1 Log10 копий/мл [мл] или < 20 международных единиц [МЕ]/мл).
• Субъекты с положительным HBeAg в сыворотке при скрининге

• Достижение любого из следующих уровней HBsAg в сыворотке при скрининге:

  • HBsAg 80 в сыворотке от < до < 800 МЕ/мл и диапазон колебаний равен или превышает -0,1 Log10 МЕ/мл в год
  • HBsAg в сыворотке >=800 МЕ/мл

• Соответствовать всем следующим критериям при скрининге:

  • Клиренс креатинина (КК) >=70 мл/мин. CLcr рассчитывается по следующей формуле Кокрофта-Голта.

Мужчины: CLcr = (масса тела в килограммах [кг], умноженная на [140 минус возраст в годах]), деленная на (72, умноженная на креатинин сыворотки [миллиграмм {мг}/децилитр {дл}]) Женщины: CLcr = CLcr (мужчины) умножить на 0,85

• Гемоглобин >= 8 г/дл
• WBC >=1000 на кубический миллиметр (мм^3)

Критерий исключения:

• QTc > 450 миллисекунд (мс) или > 480 мс для пациентов с блокадой ножки пучка Гиса
• Получали какую-либо терапию интерфероном или вакциной против гепатита В в течение 24 недель до начала исследуемого лечения.
• Передозировка нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (за исключением временного или местного применения) в течение 7 дней до начала исследуемого лечения.

• Принимал любой из следующих препаратов в течение 8 недель до начала исследуемого лечения (за исключением продуктов для местного применения, таких как мазь и/или крем и т. д.).

  • Препараты, вызывающие нарушение функции почек (примеры: аминогликозиды, амфотерицин В, ванкомицин, фоскарнет, цисплатин, пентамидин, такролимус, циклоспорин, некоторые контрастные вещества [ионные высокоосмолярные контрастные вещества, ионные низкоосмолярные контрастные вещества]
  • Конкуренты почечной экскреции (кроме временного применения, пример: пробенецид)
  • Иммунодепрессанты (примеры: азатиоприн, циклофосфамид) или химиотерапевтические препараты (пример: этопозид)
  • Глюкокортикоидный препарат
• Принимал TDF, адефовира пивоксил (ADV) или тенофовира алафенамида фумарат (TAF) в течение 2 лет до начала исследуемого лечения.
• Участие в другом клиническом исследовании в течение 6 месяцев до скрининга или запланированное участие в другом клиническом исследовании одновременно с данным исследованием.
• Коинфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирусом гепатита С (ВГС)
• Субъекты с серьезными осложнениями, кроме компенсированного ХГВ (рак, серьезные почечные, сердечно-сосудистые, легочные или неврологические заболевания, неконтролируемый диабет и т. д.)
• Получили или планируют трансплантацию паренхиматозных органов или костного мозга
• Имеет проксимальную тубулопатию.
• Субъекты с декомпенсированным ХГВ, которые соответствуют следующим требованиям: прямой билирубин > 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), протромбиновое время (ПВ) < 60%, тромбоциты < 75 000/мм3 и сывороточный альбумин < 3,0 г/дл
• Аутоиммунный гепатит (антинуклеарный титр > 1:160), за исключением ХГВ
• Субъекты с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) или с подозрением на нее (включая первичную и метастатическую) по результатам диагностической визуализации при скрининге или с сывороточным альфа-фетопротеином (АФП) > 50 нанограмм (нг)/мл при скрининге
• ГЦР в анамнезе (за исключением субъектов, перенесших резекцию или получивших лечебное лечение с помощью радиочастоты, и с уровнем АФП <=10 нг/мл при скрининге)
• Женщина, которая беременна, возможно беременна, кормит грудью или планирует беременность в период исследования.
• Психическое расстройство или когнитивное расстройство, которое может повлиять на способность субъекта дать информированное согласие или следовать определенным процедурам исследования.
• Субъекты с историей злоупотребления алкоголем или наркотиками
• Субъекты, которых исследователь (или вспомогательный исследователь) считает неподходящими для исследования.
• Субъекты с повышенной чувствительностью к исследуемым препаратам или их компонентам, аналогам нуклеозидов и/или нуклеотидов. Субъекты с лекарственной аллергией, которая, по мнению исследователя (вспомогательного исследователя) [или медицинского наблюдателя], помечена как противопоказание для участия в исследовании, или другая аллергия.