Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности 90-иттрий-эпратузумаба у взрослых с CD22+ рецидивирующим/рефрактерным В-ОЛЛ (RITEPRALL)

17 января 2017 г. обновлено: Nantes University Hospital

Рандомизированное исследование фазы II по оценке эффективности радиоиммунотерапии 90-иттрием-эпратузумабом тетраксетаном у взрослых с CD22+ рецидивирующим/рефрактерным В-ОЛЛ

Исследователи предлагают рандомизированное исследование фазы 2, оценивающее 90Y-эпратузумаб тетраксетан у взрослых пациентов с рецидивирующим/рефрактерным CD22+ B-ALL с использованием рекомендуемой активности 370 МБк/м² x 2, чтобы подтвердить предыдущие результаты исследователей. Пороговое значение 70% для экспрессии CD22 было выбрано для того, чтобы предложить этот протокол всем взрослым с CD22+ B ALL в стадии рецидива или с рефрактерным заболеванием. Действительно, медиана экспрессии CD22 составляет почти 100% в этих условиях, но у некоторых пациентов задокументировано от 70 до 100%. RIT будет оцениваться по сравнению со стандартными схемами химиотерапии спасения. Только три стандартных схемы химиотерапии спасения будут разрешены, чтобы избежать слишком большого смещения для сравнительного анализа клинической эффективности.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Экспериментальное лечение будет состоять из 2 инъекций 370 МБк/м2 фракционированной РИТ 90Y-эпратузумаба тетраксетана в день 1 и день 8. Первая инфузия 90Y-эпратузумаба тетраксетана будет введена шести первым пациентам в Нанте совместно с 111In-эпратузумаб тетраксетаном для целей дозиметрии.

Субъектам, рандомизированным для получения стандартного режима химиотерапии/иммунотерапии спасения, по выбору исследователя будет назначен один из следующих режимов химиотерапии/иммунотерапии:

  1. FLAG+- схема на основе антрациклинов (например, идарубицин 10 мг/м2 дни 1, 3; флударабин 30 мг/м2 дни 1-5, цитарабин 2 г/м2 дни 1-5).

    Для пациентов старше 60 лет: идарубицин 5 мг/м2 в день 1,3, флударабин 20 мг/м2 в день 1-5, цитарабин 1 г/м2 в день 1-5.

  2. Клофарабин или схемы на основе клофарабина. При монотерапии клофарабином следует следовать рекомендациям по применению. Схемы, основанные на комбинации клофарабина, должны использовать >=20 мг/м2/день на срок до 5 дней.
  3. Режим Hyper-C-VAd: гиперфракционированный циклофосфамид 300 мг/м2 внутривенно (в/в) каждые 12 часов, 6 доз, дни с 1 по 3 + винкристин 2 мг в/в, дни 4 и 11; доксорубицин 50 мг/м2 в/в. более 24 часов через центральный венозный катетер День 4; и дексаметазон 40 мг в день с 1 по 4 и с 11 по 14 дни.
  4. Блинатумомаб (Блинцито®) вводят в виде непрерывной инфузии в течение 28 дней (9 мкг/сут в течение 1-7 дней; 28 мкг/сут после этого с последующим 2-недельным перерывом до 2 циклов). Пациенты должны быть госпитализированы в течение первых 9 дней в течение первого цикла и по крайней мере в течение первых 2 дней во время второго цикла.

Второй цикл RIT (консолидация) будет разрешен в экспериментальной группе в случае ответа (CR или CRp).

С этической точки зрения также будет разрешено предлагать экспериментальное лечение РИТ в контрольной группе в случае неэффективности лечения или рецидива в течение 6 месяцев после включения. Последующее наблюдение за этими пациентами также будет через 12 месяцев после RIT.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Clermont-Ferrand, Франция, 63000
        • CHU de Clermont-Ferrand

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст>= 18 лет
  • Филадельфийский положительный или отрицательный B-ALL (OMS) с> 5% бластов в костном мозге с экстрамедуллярным заболеванием или без него
  • Экспрессия CD22+ >=30% бластной популяции

  • Огнеупорный B-ALL определяется:

    • неудача лечения после 1 или 2 последовательных курсов индукционной терапии или первый рецидив <6 месяцев от CR.
    • Первый рецидив, второй или третий рецидив.
    • Отсутствие ответа на предшествующее лечение ИТК второго/третьего поколения (дазатиниб, нилотиниб, бозутиниб, понатиниб) >=1 и стандартную индукционную химиотерапию только для пациентов с Ph+ B-ALL.
  • Абсолютное количество периферических лимфобластов <10000/мкл: разрешено лечение гидроксимочевиной и/или стероидами/винкристином в течение 2 недель после рандомизации для уменьшения циркулирующих бластов.
  • ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) < 2
  • Клиренс креатинина >= 50 мл/мин (формула Кокрофта) или креатинин сыворотки <=1,5 x ВГН
  • Адекватная функция печени: общий билирубин в сыворотке < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), за исключением документально подтвержденного синдрома Жильбера или связанного с опухолью; <=5 ВГН для трансаминаз, за ​​исключением случаев, когда считается, что они связаны с опухолью
  • Письменное информированное согласие
  • Получавшие или не получавшие ранее эпратузумаб: в случае, если они ранее получали эпратузумаб, у пациентов не должно быть НАНА (антитела против эпратузумаба).
  • Пациент, связанный с Национальной службой здравоохранения или бенефициар ее
  • Пациенты с лимфобластной лимфомой могут быть включены, если они удовлетворяют всем критериям приемлемости.

Критерии невключения:

  • Т-ОЛЛ, больные лимфомой Беркитта
  • Активное менингеальное вовлечение
  • Изолированный экстрамедуллярный рецидив
  • Экспрессия CD22 на опухолевых клетках или < 30%
  • ВИЧ положительный
  • Активный гепатит B или C
  • Аллогенная трансплантация в течение 12 недель до начала химио/иммунотерапии или РИТ
  • Активная острая или хроническая РТПХ, системное лечение РТПХ в течение двух недель до начала лечения.
  • Никакой химиотерапии/иммунотерапии менее чем за 2 недели до рандомизации, за исключением уменьшения количества циркулирующих лимфобластов.
  • Фракция выброса левого желудочка < 45%
  • Противопоказания к 90Y-эпратузумабу тетраксетану
  • Предыдущая или одновременная вторая злокачественная опухоль, за исключением адекватно пролеченной базально-клеточной карциномы кожи, радикально пролеченной карциномы шейки матки in situ, радикально пролеченного солидного рака, без признаков заболевания в течение как минимум 2 лет
  • Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика последующего наблюдения.
  • Одновременное участие в другом исследовании, в котором используются исследуемые препараты
  • Отсутствие письменного информированного согласия
  • Беременные или кормящие женщины
  • Женщины или мужчины без эффективного противозачаточного барьера, если это необходимо

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: РИТ
Экспериментальное лечение будет состоять из 2 инъекций 370 МБк/м2 фракционированной РИТ 90Y-эпратузумаба тетраксетана в день 1 и день 8. Первая инфузия 90Y-эпратузумаба тетраксетана будет введена шести первым пациентам в Нанте совместно с 111In-эпратузумаб тетраксетаном для целей дозиметрии.
Лекарство: 90Y-эпратузумаб тетраксетан

Основная цель состоит в том, чтобы сравнить частоту полного ответа (CR + CRp) после 2 инъекций 370 МБк/м² 90Y-эпратузумаба тетраксетана RIT в день 1 и день 8 по сравнению со стандартными схемами химиотерапии спасения у взрослых с CD22+ рецидивирующим/рефрактерным B- ВСЕ.

Второй цикл RIT (консолидация) будет разрешен в экспериментальной группе в случае ответа (CR или CRp).

С этической точки зрения также будет разрешено предлагать экспериментальное лечение РИТ в контрольной группе в случае неэффективности лечения или рецидива в течение 6 месяцев после включения. Последующее наблюдение для этих пациентов также будет через 12 месяцев после RIT.

Другие имена:
  • 90Y-DOTA-hLL2 или 90Y-DOTA-эпратузумаб
ACTIVE_COMPARATOR: химиотерапия/иммунотерапия

Схема химиотерапии/иммунотерапии будет назначена по выбору исследователя одной из следующих схем химиотерапии/иммунотерапии:

  1. FLAG+- схема на основе антрациклина Для пациентов старше 60 лет: идарубицин 5 мг/м2 1-й, 3-й день, флударабин 20 мг/м2 1-5-й день, цитарабин 1 г/м2 1-5-й день.
  2. Клофарабин или схемы на основе клофарабина. При монотерапии клофарабином следует следовать рекомендациям по применению. Схемы, основанные на комбинации клофарабина, должны использовать >=20 мг/м2/день на срок до 5 дней.
  3. Режим Hyper-C-VAd: гиперфракционированный циклофосфамид 300 мг/м2 внутривенно (в/в) каждые 12 часов, 6 доз, дни с 1 по 3 + винкристин 2 мг в/в, дни 4 и 11; доксорубицин 50 мг/м2 в/в. более 24 часов через центральный венозный катетер День 4; и дексаметазон 40 мг в день с 1 по 4 и с 11 по 14 дни.
  4. Блинатумомаб (Blincyto®): 28-дневная непрерывная инфузия (9 мкг/сутки в дни 1-7; 28 мкг/сутки после этого с последующим 2-недельным перерывом до 2 циклов.
Лекарство: химиотерапия/иммунотерапия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сравните частоту полного ответа (CR + CRp) в двух группах.
Временное ограничение: С 4 по 6 неделю
Оценивается между 4 и 6 неделями с 1-го дня. Анализ крови и костного мозга.
С 4 по 6 неделю

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость: общая и сравнение между обеими группами
Временное ограничение: С 1 по 12 месяц
клиническое наблюдение
С 1 по 12 месяц
Выживаемость без болезней
Временное ограничение: С 1 по 12 месяц
клиническое наблюдение
С 1 по 12 месяц
время до прогрессирования заболевания
Временное ограничение: С 1 по 12 месяц
клиническое наблюдение
С 1 по 12 месяц
продолжительность ответа
Временное ограничение: С 1 по 12 месяц
клиническое наблюдение
С 1 по 12 месяц
Экспрессия CD22
Временное ограничение: С 1 по 12 месяц
анализ костного мозга
С 1 по 12 месяц
Экспрессия CD22
Временное ограничение: С 1 по 12 месяц
кровь
С 1 по 12 месяц
Безопасность и переносимость фракционированной РИТ с 90Y-эпратузумаб тетраксетаном по критериям NCI
Временное ограничение: С 1 по 12 месяц
Критерии НКИ
С 1 по 12 месяц
Тест на иммунизацию для поиска антител методом ИФА
Временное ограничение: С 1 по 6 месяц
Анализ крови (метод ИФА)
С 1 по 6 месяц
Реализация профиля фармакокинетики крови 111In/90Y-эпратузумаба тетраксетана
Временное ограничение: 1 неделя после инъекции 90Y-эпратузумаба тетраксетана
Подсчет крови
1 неделя после инъекции 90Y-эпратузумаба тетраксетана
Опухолевая и органная дозиметрия 90Y-эпратузумаба тетраксетана, оцененная с использованием биораспределения 111In-эпратузумаба тетраксетана
Временное ограничение: 1 неделя после инъекции 90Y-эпратузумаба тетраксетана
дозиметрический анализ
1 неделя после инъекции 90Y-эпратузумаба тетраксетана
Корреляция между уровнем FLT3-лиганда в сыворотке и эффективностью и токсичностью после лечения
Временное ограничение: С 1 по 12 месяц
Анализ крови
С 1 по 12 месяц
Частота рецидивов: общая и сравнение между обеими группами
Временное ограничение: С 1 по 12 месяц
кровь
С 1 по 12 месяц
Частота рецидивов: общая и сравнение между обеими группами
Временное ограничение: С 1 по 12 месяц
анализ костного мозга
С 1 по 12 месяц
Минимальная остаточная болезнь (MRD) (анализ FACS)
Временное ограничение: С 1 по 12 месяц
кровь
С 1 по 12 месяц
Минимальная остаточная болезнь (MRD) (анализ FACS)
Временное ограничение: С 1 по 12 месяц
анализ костного мозга
С 1 по 12 месяц

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Nantes University Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 января 2017 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 января 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 ноября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 июля 2016 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

26 июля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

19 января 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 января 2017 г.

Последняя проверка

1 января 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RC15_0088

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования CD22+ рецидивирующий/рефрактерный B-ALL

Клинические исследования 90Y-эпратузумаб тетраксетан

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Jamaica

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться