Спасательное испытание ингибирования АР с помощью АДТ и апалутамида с лучевой терапией с последующим применением доцетаксела у мужчин с рецидивирующим раком простаты с ПСА после радикальной простатэктомии (STARTAR)

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденный диагноз аденокарциномы предстательной железы. Варианты рака предстательной железы, включая нейроэндокринные признаки и мелкоклеточный рак предстательной железы, не допускаются.
2. Сумма Глисона 7 (с болезнью pT3 или положительными краями или положительными узлами [4 или меньше]), 8, 9 или 10 на основе образца радикальной простатэктомии
3. Рецидив ПСА в течение 4 лет после простатэктомии определяется постоянно определяемым или повышающимся уровнем ПСА после операции.
4. Признаки рецидива или прогрессирования заболевания, о чем свидетельствует уровень ПСА > 0,20. Для этого требуется 2 последовательных повышения уровня ПСА с интервалом не менее 1 недели выше минимального значения после простатэктомии ИЛИ одно значение ПСА выше 0,20 нг/мл, ЕСЛИ пациенту не удалось достичь минимального значения после простатэктомии < 0,2 нг/мл.
5. Возраст ≥ 18 лет
6. Статус производительности Карновского ≥ 80

7. Адекватные лабораторные параметры

   • Адекватная функция костного мозга: ANC ≥1,5 x 109/л, тромбоциты ≥100 x 109/л, Hb >9 г/дл
   • AST/SGOT и ALT/SGPT ≤ 2,5 x Верхний предел нормы учреждения (ULN)
   • Билирубин в сыворотке ≤ 1,5 x ВГН учреждения (у субъектов с синдромом Жильбера, если общий билирубин > 1,5 x ВГН, измерьте прямой и непрямой билирубин, и пациент подходит, если прямой билирубин ≤ 1,5 x ВГН).
   • Скорость клубочковой фильтрации (оценочная или рассчитанная на основе 24-часового сбора мочи) ≥ 45 мл/мин.
   • Калий сыворотки ≥3,5 ммоль/л
8. Минимум 4 недели после любой серьезной операции до цикла 1, день 1.
9. Способность глотать, удерживать и всасывать пероральные лекарства.
10. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
11. Необходимо использовать презерватив при половом акте с беременной женщиной.
12. Пациент мужского пола и его партнерша, способная к деторождению, должны использовать 2 допустимых метода контроля над рождаемостью (один из которых должен включать презерватив в качестве барьерного метода контрацепции), начиная с скрининга и продолжая в течение всего периода исследования и в течение 3 месяцев после заключительного исследования. введение лекарств.

Критерий исключения:

1. Рентгенологические признаки метастазов. Пациенты с поражением лимфатических узлов (≤4 положительных лимфатических узла) на момент радикальной простатэктомии имеют право на участие. Пациенты с тазовыми лимфатическими узлами менее 1,5 см по короткой оси на момент скрининга имеют право на участие. Необходимо исключить пациентов с любыми увеличенными лимфатическими узлами в забрюшинном пространстве или выше бифуркации аорты или с тазовыми лимфатическими узлами ≥ 1,5 см.
2. ПСА ≥ 4,0 нг/мл.
3. Уровень тестостерона ≤ 100 нг/дл.
4. Более 1 месяца предшествующего воздействия гормонов или воздействия гормонов в течение 30 дней после зачисления (допускается до 1 месяца предшествующего приема агонистов ЛГРГ и/или антиандрогенной терапии в качестве неоадъювантной терапии перед простатэктомией). Предварительно энзалутамид, апалутамид, кетоконазол, абиратерон или ТАК700 при раке предстательной железы запрещены. Предварительная антиандрогенная терапия (включая, помимо прочего, бикалутамид, флутамид, нилутамид, энзалутамид и апалутамид) и предшествующая терапия эстрогенами (включая эстрогеновый пластырь) не допускается. Все исследовательские агенты запрещены в течение 30 дней после регистрации.

5. Следующие лекарства запрещены в течение 2 недель после регистрации и во время приема исследуемого препарата:

   • 5 ингибиторов α-редуктазы (финастерид, дутастерид);
   • Биологические или другие средства с противоопухолевой активностью в отношении рака предстательной железы;
   • Системные глюкокортикоиды, превышающие эквивалент 10 мг преднизолона в день; o Перед инфузиями доцетаксела разрешается премедикация системными глюкокортикоидами в дозе, превышающей эквивалент 10 мг преднизолона в день.
   • Андрогены (тестостерон, дигидроэпиандростерон [ДГЭА] и др.)
6. Предшествующая иммунотерапия, включая sipuleucel-T.
7. Предшествующая системная химиотерапия (доцетаксел, кабазитаксел, эстрамустин, другие цитотоксические препараты)
8. История трансплантации твердых органов или стволовых клеток.
9. Судороги в анамнезе или любое состояние, которое может предрасполагать к судорогам (например, предшествующий инсульт коры головного мозга, предшествующая черепно-мозговая травма или черепно-мозговая травма с потерей сознания, предшествующее или текущее объемное поражение головного мозга). Кроме того, история потери сознания или транзиторной ишемической атаки в течение 12 месяцев после визита в 1-й день.
10. Известные или подозреваемые метастазы в головной мозг или активное лептоменингеальное заболевание.
11. Другие сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые сопутствующие заболевания (например, активная или неконтролируемая инфекция), которые могут вызвать неприемлемый риск для безопасности или нарушить соблюдение протокола.
12. Тяжелая или нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, артериальная или венозная тромбоэмболия (например, легочная эмболия, нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторные ишемические атаки) или клинически значимые желудочковые аритмии в течение 6 месяцев до включения в исследование
13. Устойчивая неконтролируемая артериальная гипертензия (>150/90 в среднем за 1 неделю), несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.
14. Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить всасывание апалутамида или увеличить риск облучения (например, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдромы мальабсорбции, резекция тонкой кишки в анамнезе или воспалительное заболевание кишечника).
15. Пациенты, ранее получавшие лучевую терапию простаты или органов малого таза, включая дистанционную лучевую терапию или брахитерапию.
16. Пациенты, которые не оправились от побочных эффектов предшествующей системной терапии до 1-го дня цикла 1.
17. Использование лекарств, снижающих судорожный порог, в течение 4 недель до включения в исследование.
18. Пациенты, которые не могут или не хотят соблюдать протокол исследования или в полной мере сотрудничать с исследователем.