Et redningsforsøg med AR-hæmning med ADT og Apalutamid med strålebehandling efterfulgt af docetaxel hos mænd med PSA tilbagevendende prostatakræft efter radikal prostatektomi (STARTAR)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet diagnose af prostata adenokarcinom. Varianter af prostatacancer, herunder neuroendokrine træk og småcellet karcinom i prostata, er ikke tilladt.
2. Gleason sum af 7 (med pT3 sygdom eller positive marginer eller positive knuder [4 eller færre]), 8, 9 eller 10 baseret på den radikale prostatektomiprøve
3. PSA-tilbagefald inden for 4 år efter prostatektomi defineret ved vedvarende påviselig eller stigende PSA efter operationen.
4. Bevis på sygdomsgentagelse eller progression som påvist ved en PSA > 0,20. Dette kræver 2 på hinanden følgende stigninger i PSA, med mindst 1 uges mellemrum, over post-prostatektomi-nadir ELLER én PSA-værdi over 0,20 ng/ml, HVIS patienten ikke opnåede et post-prostatektomi-nadir på < 0,2 ng/mL.
5. Alder ≥ 18 år
6. Karnofsky præstationsstatus ≥ 80

7. Tilstrækkelige laboratorieparametre

   • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: ANC ≥1,5 x 109/L, Blodplader ≥100 x 109/L, Hb >9g/dL
   • AST/SGOT og ALT/SGPT ≤ 2,5 x Institutional Upper Limit of Normal (ULN)
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionel ULN (Hvis det totale bilirubin er > 1,5xULN, mål direkte og indirekte bilirubin hos personer med Gilberts syndrom, og patienten er kvalificeret, hvis direkte bilirubin ≤ 1,5xULN).
   • Glomerulær filtrationshastighed (enten estimeret eller beregnet ud fra 24-timers urinopsamling) ≥ 45 ml/min.
   • Serumkalium ≥3,5 mmol/L
8. Mindst 4 uger fra enhver større operation forud for cyklus 1 dag 1.
9. Evne til at sluge, fastholde og absorbere oral medicin.
10. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
11. Skal bruge kondom, hvis du har sex med en gravid kvinde.
12. Mandlig patient og dennes kvindelige partner, der er i den fødedygtige alder, skal bruge 2 acceptable præventionsmetoder (hvoraf den ene skal omfatte et kondom som en barrieremetode for prævention) startende ved screening og fortsætter i hele undersøgelsesperioden og i 3 måneder efter den endelige undersøgelse lægemiddeladministration.

Ekskluderingskriterier:

1. Radiografisk tegn på metastatisk sygdom. Patienter med nodepositiv sygdom (≤4 positive noder) på tidspunktet for radikal prostatektomi er kvalificerede. Patienter med bækkenknuder mindre end 1,5 cm med kort akse på screeningstidspunktet er kvalificerede. Patienter med eventuelle forstørrede lymfeknuder i retroperitoneum eller over aortabifurkationen eller med bækkenknuder ≥ 1,5 cm skal udelukkes.
2. PSA ≥ 4,0 ng/ml.
3. Testosteronniveau ≤ 100 ng/dL.
4. Mere end 1 måneds tidligere hormoneksponering eller hormoneksponering inden for 30 dage efter tilmelding (op til 1 måneds tidligere LHRH-agonist- og/eller antiandrogenbehandling som neoadjuverende terapi før prostatektomi er tilladt). Tidligere enzalutamid, apalutamid, ketoconazol, abiraterone eller TAK700 til prostatacancer er forbudt. Tidligere antiandrogenbehandling (herunder, men ikke begrænset til, bicalutamid, flutamid, nilutamid, enzalutamid og apalutamid) og tidligere østrogenbehandling (inklusive østrogenplaster) er ikke tilladt. Alle undersøgelsesmidler er forbudt inden for 30 dage efter tilmelding.

5. Følgende medicin er forbudt inden for 2 uger efter tilmelding og mens du er på studielægemidlet:

   • 5 α-reduktaseinhibitorer (finasterid, dutasterid);
   • Biologiske eller andre midler med antitumoraktivitet mod prostatacancer;
   • Systemiske glukokortikoider større end hvad der svarer til 10 mg pr. dag af prednison; o Præmedicinering med systemiske glukokortikoider, der er større end det, der svarer til 10 mg pr. dag af prednison, er tilladt før docetaxel-infusioner.
   • Androgener (testosteron, dihydroepiandrosteron [DHEA] osv.)
6. Tidligere immunterapi inklusive sipuleucel-T.
7. Tidligere systemisk kemoterapi (docetaxel, cabazitaxel, estramustin, andre cytotoksiske midler)
8. Historie om transplantation af faste organer eller stamceller.
9. Anamnese med krampeanfald eller enhver tilstand, der kan disponere for krampeanfald (f.eks. tidligere kortikalt slagtilfælde, tidligere hoved- eller traumatisk hjerneskade med bevidsthedstab, tidligere eller nuværende pladsoptagende læsion i hjernen). Også historie med tab af bevidsthed eller forbigående iskæmisk anfald inden for 12 måneder efter dag 1 besøg.
10. Kendt eller mistænkt hjernemetastase eller aktiv leptomeningeal sygdom.
11. Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede samtidige medicinske tilstande (f.eks. aktiv eller ukontrolleret infektion), der kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen.
12. Svær eller ustabil angina, myokardieinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, arterielle eller venøse tromboemboliske hændelser (f.eks. lungeemboli, cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmiske anfald) eller klinisk signifikante ventrikulære arytmier inden for 6 måneder før indskrivning
13. Vedvarende ukontrolleret hypertension (>150/90 gennemsnit over 1 uge) trods optimal medicinsk behandling
14. Svækkelse af mave-tarm-funktionen eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​apalutamid væsentligt eller øge risikoen for stråling (f.eks. ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndromer, tidligere tyndtarmsresektion eller inflammatorisk tarmsygdom).
15. Patienter, der tidligere har modtaget prostata- eller bækkenstrålebehandling, inklusive ekstern stråle- eller brachyterapi.
16. Patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger fra tidligere systemisk behandling før cyklus 1 dag 1.
17. Brug af medicin, der vides at sænke anfaldstærsklen inden for 4 uger før studiestart.
18. Patienter, der ikke er i stand til eller villige til at overholde undersøgelsesprotokollen eller samarbejde fuldt ud med investigator.