Záchranná studie inhibice AR s ADT a apalutamidem s radiační terapií následovaná docetaxelem u mužů s PSA recidivující rakovinou prostaty po radikální prostatektomii (STARTAR)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzená diagnóza adenokarcinomu prostaty. Varianty rakoviny prostaty, včetně neuroendokrinních rysů a malobuněčného karcinomu prostaty, nejsou povoleny.
2. Gleasonův součet 7 (s onemocněním pT3 nebo pozitivními okraji nebo pozitivními uzlinami [4 nebo méně]), 8, 9 nebo 10 na základě vzorku z radikální prostatektomie
3. Recidiva PSA do 4 let po prostatektomii definovaná trvale detekovatelným nebo stoupajícím PSA po operaci.
4. Důkaz recidivy nebo progrese onemocnění podle PSA > 0,20. To vyžaduje 2 po sobě jdoucí zvýšení PSA s odstupem alespoň 1 týdne nad nejnižší hodnotu po prostatektomii NEBO jednu hodnotu PSA nad 0,20 ng/ml, POKUD se pacientovi nepodařilo dosáhnout nejnižší hodnoty po prostatektomii < 0,2 ng/ml.
5. Věk ≥ 18 let
6. Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 80

7. Odpovídající laboratorní parametry

   • Přiměřená funkce kostní dřeně: ANC ≥ 1,5 x 109/l, krevní destičky ≥ 100 x 109/l, Hb > 9 g/dl
   • AST/SGOT a ALT/SGPT ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
   • Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN v ústavu (U subjektů s Gilbertovým syndromem, pokud je celkový bilirubin > 1,5 x ULN, změřte přímý a nepřímý bilirubin a pacient je způsobilý, pokud přímý bilirubin ≤ 1,5 x ULN).
   • Rychlost glomerulární filtrace (buď odhadovaná nebo vypočtená z 24hodinového sběru moči) ≥ 45 ml/min
   • Sérový draslík ≥3,5 mmol/l
8. Minimálně 4 týdny od jakékoli větší operace před cyklem 1, den 1.
9. Schopnost polykat, uchovávat a absorbovat perorální léky.
10. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
11. Při sexu s těhotnou ženou je nutné používat kondom.
12. Mužský pacient a jeho partnerka, která je v plodném věku, musí používat 2 přijatelné metody antikoncepce (jedna z nich musí zahrnovat kondom jako bariérovou metodu antikoncepce), počínaje screeningem a pokračovat po celou dobu studie a po dobu 3 měsíců po závěrečné studii podávání léků.

Kritéria vyloučení:

1. Radiografický důkaz metastatického onemocnění. Vhodné jsou pacienti s onemocněním s pozitivními uzlinami (≤4 pozitivní uzliny) v době radikální prostatektomie. Vhodné jsou pacientky s pánevními uzlinami menšími než 1,5 cm podle krátké osy v době screeningu. Pacienti s jakýmikoli zvětšenými lymfatickými uzlinami v retroperitoneu nebo nad bifurkací aorty nebo s pánevními uzlinami ≥ 1,5 cm musí být vyloučeni.
2. PSA ≥ 4,0 ng/ml.
3. Hladina testosteronu ≤ 100 ng/dl.
4. Více než 1 měsíc předchozí hormonální expozice nebo hormonální expozice během 30 dnů od zařazení do studie (až 1 měsíc předchozí agonistické a/nebo antiandrogenní terapie jako neoadjuvantní terapie před prostatektomií je povolena). Předchozí enzalutamid, apalutamid, ketokonazol, abirateron nebo TAK700 pro rakovinu prostaty jsou zakázány. Předchozí antiandrogenní terapie (včetně, ale bez omezení, bikalutamid, flutamid, nilutamid, enzalutamid a apalutamid) a předchozí estrogenová terapie (včetně estrogenové náplasti) nejsou povoleny. Všichni vyšetřující agenti jsou zakázáni do 30 dnů od registrace.

5. Následující léky jsou zakázány do 2 týdnů od zařazení do studie a během užívání studovaného léku:

   • 5 inhibitory a-reduktázy (finasterid, dutasterid);
   • Biologická nebo jiná činidla s protinádorovou aktivitou proti rakovině prostaty;
   • systémové glukokortikoidy vyšší než ekvivalent 10 mg prednisonu denně; o Před infuzí docetaxelu je povolena premedikace systémovými glukokortikoidy vyššími než ekvivalent 10 mg prednisonu denně.
   • Androgeny (testosteron, dihydroepiandrosteron [DHEA] atd.)
6. Předchozí imunoterapie včetně sipuleucelu-T.
7. Předchozí systémová chemoterapie (docetaxel, kabazitaxel, estramustin, jiná cytotoxická činidla)
8. Historie transplantace solidních orgánů nebo kmenových buněk.
9. Záchvat v anamnéze nebo jakýkoli stav, který může k záchvatu predisponovat (např. předchozí kortikální mozková příhoda, předchozí poranění hlavy nebo traumatické poranění mozku se ztrátou vědomí, předchozí nebo aktuální léze zabírající prostor v mozku). Rovněž anamnéza ztráty vědomí nebo tranzitorní ischemické ataky během 12 měsíců od návštěvy dne 1.
10. Známé nebo suspektní mozkové metastázy nebo aktivní leptomeningeální onemocnění.
11. Jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované doprovodné zdravotní stavy (např. aktivní nebo nekontrolovaná infekce), které by mohly způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit dodržování protokolu.
12. Těžká nebo nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, symptomatické městnavé srdeční selhání, arteriální nebo žilní tromboembolické příhody (např. plicní embolie, cerebrovaskulární příhoda včetně přechodných ischemických ataků) nebo klinicky významné ventrikulární arytmie během 6 měsíců před zařazením
13. Trvalá nekontrolovaná hypertenze (>150/90 v průměru za 1 týden) navzdory optimálnímu lékařskému řízení
14. Porucha gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci apalutamidu nebo zvýšit riziko záření (např. nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndromy, předchozí resekce tenkého střeva nebo zánětlivé onemocnění střev).
15. Pacienti, kteří dříve podstoupili radioterapii prostaty nebo pánve, včetně zevního paprsku nebo brachyterapie.
16. Pacienti, kteří se před 1. cyklem 1. dnem nezotabili z vedlejších účinků předchozí systémové léčby.
17. Použití léků, o kterých je známo, že snižují práh záchvatů během 4 týdnů před vstupem do studie.
18. Pacienti, kteří nejsou schopni nebo ochotni dodržovat protokol studie nebo plně spolupracovat se zkoušejícím.