Pelastuskoe AR:n estämisestä ADT:llä ja apalutamidilla sädehoidolla ja sen jälkeen doketakselilla miehillä, joilla on PSA:lla uusiutuva eturauhassyöpä radikaalin eturauhasleikkauksen jälkeen (STARTAR)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooman diagnoosi. Eturauhassyövän muunnelmat, mukaan lukien neuroendokriiniset ominaisuudet ja eturauhasen pienisolusyöpä, eivät ole sallittuja.
2. Gleasonin summa 7 (pT3-sairaus tai positiiviset marginaalit tai positiiviset solmut [4 tai vähemmän]), 8, 9 tai 10 radikaalin prostatektomianäytteen perusteella
3. PSA:n uusiutuminen 4 vuoden sisällä eturauhasen poistoleikkauksesta, joka määritellään jatkuvasti havaittavana tai nousevana PSA:na leikkauksen jälkeen.
4. Todisteet taudin uusiutumisesta tai etenemisestä PSA:n osoittamana > 0,20. Tämä vaatii kaksi peräkkäistä PSA:n nousua vähintään 1 viikon välein eturauhasen poiston jälkeisen alimman arvon yli TAI yhden PSA-arvon yli 0,20 ng/ml, JOS potilas ei saavuttanut eturauhasen poiston jälkeistä minimiarvoa < 0,2 ng/ml.
5. Ikä ≥ 18 vuotta
6. Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 80

7. Riittävät laboratorioparametrit

   • Riittävä luuytimen toiminta: ANC ≥1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥100 x 109/l, Hb >9g/dl
   • AST/SGOT ja ALT/SGPT ≤ 2,5 x laitoksen normaalin yläraja (ULN)
   • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x laitoksen ULN (potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, jos kokonaisbilirubiini on > 1,5 x ULN, mittaa suora ja epäsuora bilirubiini ja potilas on kelvollinen, jos suora bilirubiini on ≤ 1,5 x ULN).
   • Glomerulaarinen suodatusnopeus (joko arvioitu tai laskettu 24 tunnin virtsankeräyksestä) ≥ 45 ml/min
   • Seerumin kalium ≥3,5 mmol/L
8. Vähintään 4 viikkoa suuresta leikkauksesta ennen syklin 1 päivää 1.
9. Kyky niellä, säilyttää ja imeä suun kautta otettavaa lääkettä.
10. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
11. On käytettävä kondomia, jos harrastat seksiä raskaana olevan naisen kanssa.
12. Miespotilaan ja hänen naispuolisen kumppaninsa, joka on hedelmällisessä iässä, on käytettävä kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (joista toisen on sisällettävä kondomi esteenä ehkäisymenetelmänä) alkaen seulonnasta ja jatkettava koko tutkimusjakson ajan ja 3 kuukautta viimeisen tutkimuksen jälkeen lääkkeen antaminen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Radiografiset todisteet metastasoituneesta taudista. Potilaat, joilla on solmupistepositiivinen sairaus (≤ 4 positiivista solmua) radikaalin eturauhasen poiston aikana, ovat kelvollisia. Potilaat, joiden lantion solmukkeet ovat lyhyen akselin mukaan alle 1,5 cm seulonnan aikana, ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on suurentuneet imusolmukkeet retroperitoneumissa tai aortan haarautuman yläpuolella tai joiden lantion solmukkeet ovat ≥ 1,5 cm, on suljettava pois.
2. PSA ≥ 4,0 ng/ml.
3. Testosteronitaso ≤ 100 ng/dl.
4. Yli 1 kuukauden aikaisempi hormonialtistus tai hormonialtistus 30 päivän sisällä ilmoittautumisesta (enintään 1 kuukauden aikaisempi LHRH-agonisti- ja/tai antiandrogeenihoito neoadjuvanttihoitona ennen eturauhasen poistoa on sallittu). Entsalutamidi, apalutamidi, ketokonatsoli, abirateroni tai TAK700 eturauhassyövän hoidossa ovat kiellettyjä. Aiempi antiandrogeenihoito (mukaan lukien bikalutamidi, flutamidi, nilutamidi, enzalutamidi ja apalutamidi) ja aiempi estrogeenihoito (mukaan lukien estrogeenilaastari) eivät ole sallittuja. Kaikki tutkimusagentit ovat kiellettyjä 30 päivän sisällä ilmoittautumisesta.

5. Seuraavat lääkkeet ovat kiellettyjä 2 viikon sisällä ilmoittautumisesta ja tutkimuslääkkeen aikana:

   • 5 a-reduktaasin estäjät (finasteridi, dutasteridi);
   • Biologiset tai muut aineet, joilla on kasvaimia estävää vaikutusta eturauhassyöpää vastaan;
   • Systeemiset glukokortikoidit, jotka vastaavat enemmän kuin 10 mg prednisonia päivässä; o Esilääkitys systeemisillä glukokortikoideilla, jotka vastaavat enemmän kuin 10 mg prednisonia päivässä, on sallittu ennen dosetakseli-infuusioita.
   • Androgeenit (testosteroni, dihydroepiandrosteroni [DHEA] jne.)
6. Aiempi immunoterapia, mukaan lukien sipuleucel-T.
7. Aikaisempi systeeminen kemoterapia (docetakseli, kabatsitakseli, estramustiini, muut sytotoksiset aineet)
8. Kiinteän elimen tai kantasolusiirron historia.
9. Aiempi kohtaus tai mikä tahansa tila, joka voi altistaa kohtaukselle (esim. aikaisempi aivokuoren aivohalvaus, aiempi pään tai traumaattinen aivovamma, johon liittyy tajunnanmenetys, aiempi tai nykyinen tilaa vievä vaurio aivoissa). Myös historiallinen tajunnanmenetys tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 12 kuukauden sisällä ensimmäisen päivän käynnistä.
10. Tunnettu tai epäilty aivometastaasi tai aktiivinen leptomeningeaalinen sairaus.
11. Muut samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet (esim. aktiivinen tai hallitsematon infektio), jotka voivat aiheuttaa ei-hyväksyttäviä turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen.
12. Vaikea tai epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, oireinen sydämen vajaatoiminta, valtimoiden tai laskimoiden tromboemboliset tapahtumat (esim. keuhkoembolia, aivoverenkiertohäiriö mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset) tai kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
13. Jatkuva hallitsematon verenpainetauti (>150/90 keskimäärin viikon aikana) optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta
14. Maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa apalutamidin imeytymistä tai lisätä säteilyriskiä (esim. hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriöt, aikaisempi ohutsuolen resektio tai tulehduksellinen suolistosairaus).
15. Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa eturauhasen tai lantion sädehoitoa, mukaan lukien ulkoinen sädehoito tai brakyterapia.
16. Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman systeemisen hoidon sivuvaikutuksista ennen sykliä 1, päivä 1.
17. Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään alentavan kohtauskynnystä 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
18. Potilaat, jotka eivät pysty tai eivät halua noudattaa tutkimussuunnitelmaa tai tehdä täydellistä yhteistyötä tutkijan kanssa.