Uno studio di salvataggio dell'inibizione dell'AR con ADT e apalutamide con radioterapia seguita da docetaxel negli uomini con carcinoma prostatico ricorrente dopo prostatectomia radicale (STARTAR)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi istologicamente confermata di adenocarcinoma prostatico. Non sono consentite varianti del cancro alla prostata, comprese le caratteristiche neuroendocrine e il carcinoma a piccole cellule della prostata.
2. Somma di Gleason di 7 (con malattia pT3 o margini positivi o linfonodi positivi [4 o meno]), 8, 9 o 10 in base al campione di prostatectomia radicale
3. Recidiva di PSA entro 4 anni dalla prostatectomia definita da PSA persistentemente rilevabile o in aumento dopo l'intervento chirurgico.
4. Evidenza di recidiva o progressione della malattia come evidenziato da un PSA > 0,20. Ciò richiede 2 aumenti consecutivi del PSA, a distanza di almeno 1 settimana, oltre il nadir post-prostatectomia OPPURE un valore di PSA superiore a 0,20 ng/ml SE il paziente non è riuscito a raggiungere un nadir post-prostatectomia < 0,2 ng/ml.
5. Età ≥ 18 anni
6. Karnofsky performance status ≥ 80

7. Parametri di laboratorio adeguati

   • Adeguata funzionalità del midollo osseo: ANC ≥1,5 x 109/L, piastrine ≥100 x 109/L, Hb >9g/dL
   • AST/SGOT e ALT/SGPT ≤ 2,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN)
   • Bilirubina sierica ≤ 1,5 x ULN istituzionale (nei soggetti con sindrome di Gilbert, se la bilirubina totale è > 1,5 x ULN, misurare la bilirubina diretta e indiretta e il paziente è idoneo se la bilirubina diretta ≤ 1,5 x ULN).
   • Velocità di filtrazione glomerulare (stimata o calcolata dalla raccolta delle urine delle 24 ore) ≥ 45 mL/min
   • Potassio sierico ≥3,5 mmol/L
8. Almeno 4 settimane da qualsiasi intervento chirurgico importante prima del Giorno 1 del Ciclo 1.
9. Capacità di deglutire, trattenere e assorbire farmaci per via orale.
10. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
11. Deve usare il preservativo se fa sesso con una donna incinta.
12. Il paziente maschio e la sua compagna in età fertile devono utilizzare 2 metodi accettabili di controllo delle nascite (uno dei quali deve includere un preservativo come metodo contraccettivo di barriera) a partire dallo screening e continuando per tutto il periodo dello studio e per 3 mesi dopo lo studio finale somministrazione del farmaco.

Criteri di esclusione:

1. Evidenza radiografica di malattia metastatica. Sono ammissibili i pazienti con malattia linfonodale positiva (≤4 linfonodi positivi) al momento della prostatectomia radicale. Sono ammissibili i pazienti con linfonodi pelvici inferiori a 1,5 cm in asse corto al momento dello screening. Devono essere esclusi i pazienti con qualsiasi linfonodo ingrossato nel retroperitoneo o al di sopra della biforcazione aortica o con linfonodi pelvici ≥ 1,5 cm.
2. PSA ≥ 4,0 ng/mL.
3. Livello di testosterone ≤ 100 ng/dL.
4. Più di 1 mese di precedente esposizione ormonale o esposizione ormonale entro 30 giorni dall'arruolamento (è consentito fino a 1 mese di precedente terapia con agonisti LHRH e / o anti-androgeni come terapia neoadiuvante prima della prostatectomia). Sono vietati precedenti trattamenti con enzalutamide, apalutamide, ketoconazolo, abiraterone o TAK700 per il cancro alla prostata. Non sono consentite una precedente terapia antiandrogena (incluse ma non limitate a bicalutamide, flutamide, nilutamide, enzalutamide e apalutamide) e una precedente terapia con estrogeni (incluso cerotto a base di estrogeni). Tutti gli agenti investigativi sono vietati entro 30 giorni dall'arruolamento.

5. I seguenti farmaci sono vietati entro 2 settimane dall'arruolamento e durante il trattamento con il farmaco oggetto dello studio:

   • 5 inibitori della α-reduttasi (finasteride, dutasteride);
   • Agenti biologici o di altro tipo con attività antitumorale contro il cancro alla prostata;
   • Glucocorticoidi sistemici superiori all'equivalente di 10 mg al giorno di prednisone; oLa premedicazione con glucocorticoidi sistemici superiori all'equivalente di 10 mg al giorno di prednisone è consentita prima delle infusioni di docetaxel.
   • Androgeni (testosterone, diidroepiandrosterone [DHEA], ecc.)
6. Immunoterapia precedente comprendente sipuleucel-T.
7. Precedente chemioterapia sistemica (docetaxel, cabazitaxel, estramustina, altri agenti citotossici)
8. Storia di trapianto di organi solidi o cellule staminali.
9. Storia di convulsioni o qualsiasi condizione che possa predisporre alle convulsioni (ad esempio, precedente ictus corticale, precedente trauma cranico o trauma cranico con perdita di coscienza, lesione occupante spazio precedente o in corso nel cervello). Inoltre, storia di perdita di coscienza o attacco ischemico transitorio entro 12 mesi dalla visita del giorno 1.
10. Metastasi cerebrali note o sospette o malattia leptomeningea attiva.
11. Altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate (ad es. infezione attiva o incontrollata) che potrebbero causare rischi inaccettabili per la sicurezza o compromettere la conformità al protocollo.
12. Angina grave o instabile, infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, eventi tromboembolici arteriosi o venosi (p. es., embolia polmonare, accidente cerebrovascolare inclusi attacchi ischemici transitori) o aritmie ventricolari clinicamente significative nei 6 mesi precedenti l'arruolamento
13. Ipertensione incontrollata sostenuta (media >150/90 in 1 settimana) nonostante una gestione medica ottimale
14. Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di apalutamide o aumentare il rischio di radiazioni (ad es. nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindromi da malassorbimento, precedente resezione dell'intestino tenue o malattia infiammatoria intestinale).
15. Pazienti che hanno ricevuto una precedente radioterapia prostatica o pelvica, inclusi raggi esterni o brachiterapia.
16. Pazienti che non si sono ripresi dagli effetti collaterali della precedente terapia sistemica prima del Giorno 1 del Ciclo 1.
17. Uso di farmaci noti per abbassare la soglia convulsiva entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
18. - Pazienti incapaci o non disposti a rispettare il protocollo dello studio o collaborare pienamente con lo sperimentatore.