Próba ratunkowa hamowania AR za pomocą ADT i apalutamidu z radioterapią, a następnie docetakselem u mężczyzn z nawracającym rakiem gruczołu krokowego PSA po radykalnej prostatektomii (STARTAR)

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie potwierdzone rozpoznanie gruczolakoraka prostaty. Warianty raka gruczołu krokowego, w tym cechy neuroendokrynne i rak drobnokomórkowy gruczołu krokowego, są niedozwolone.
2. Suma Gleasona 7 (z chorobą pT3 lub dodatnimi marginesami lub dodatnimi węzłami chłonnymi [4 lub mniej]), 8, 9 lub 10 na podstawie próbki po radykalnej prostatektomii
3. Nawrót PSA w ciągu 4 lat od prostatektomii definiowany jako utrzymujące się wykrywalne lub rosnące PSA po operacji.
4. Dowody nawrotu lub progresji choroby potwierdzone przez PSA > 0,20. Wymaga to 2 kolejnych wzrostów PSA, w odstępie co najmniej 1 tygodnia, powyżej nadiru po prostatektomii LUB jednej wartości PSA powyżej 0,20 ng/ml JEŚLI pacjentowi nie udało się osiągnąć nadiru po prostatektomii < 0,2 ng/ml.
5. Wiek ≥ 18 lat
6. Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 80

7. Odpowiednie parametry laboratoryjne

   • Właściwa czynność szpiku kostnego: ANC ≥1,5 x 109/l, płytki krwi ≥100 x 109/l, Hb >9 g/dl
   • AST/SGOT i ALT/SGPT ≤ 2,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
   • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x ULN w placówce (u pacjentów z zespołem Gilberta, jeśli bilirubina całkowita > 1,5 x GGN, należy zmierzyć bilirubinę bezpośrednią i pośrednią, a pacjent kwalifikuje się, jeśli bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 x GGN).
   • Współczynnik filtracji kłębuszkowej (oszacowany lub obliczony na podstawie dobowej zbiórki moczu) ≥ 45 ml/min
   • Stężenie potasu w surowicy ≥3,5 mmol/l
8. Co najmniej 4 tygodnie od jakiejkolwiek większej operacji przed 1. dniem cyklu 1.
9. Zdolność do połykania, zatrzymywania i wchłaniania leków doustnych.
10. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
11. Musi używać prezerwatywy, jeśli uprawia seks z kobietą w ciąży.
12. Pacjent płci męskiej i jego partnerka, która może zajść w ciążę, muszą stosować 2 akceptowalne metody antykoncepcji (z których jedna musi zawierać prezerwatywę jako mechaniczną metodę antykoncepcji), zaczynając od badania przesiewowego i kontynuując przez cały okres badania i przez 3 miesiące po zakończeniu badania podanie leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Radiograficzne dowody choroby przerzutowej. Kwalifikują się pacjenci z zajętymi węzłami chłonnymi (≤4 zajęte węzły chłonne) w czasie radykalnej prostatektomii. Kwalifikują się pacjenci z węzłami miednicy mniejszymi niż 1,5 cm w osi krótkiej w czasie badania przesiewowego. Pacjenci z powiększonymi węzłami chłonnymi w przestrzeni zaotrzewnowej lub powyżej rozwidlenia aorty lub z węzłami chłonnymi miednicy ≥ 1,5 cm muszą zostać wykluczeni.
2. PSA ≥ 4,0 ng/ml.
3. Poziom testosteronu ≤ 100 ng/dL.
4. Ponad 1 miesiąc wcześniejszej ekspozycji na hormony lub ekspozycja na hormony w ciągu 30 dni od włączenia (do 1 miesiąca wcześniejszej terapii agonistą LHRH i/lub antyandrogenem jako terapia neoadjuwantowa przed prostatektomią jest dozwolona). Wcześniejsze enzalutamid, apalutamid, ketokonazol, abirateron lub TAK700 na raka prostaty są zabronione. Wcześniejsza terapia antyandrogenowa (w tym między innymi bikalutamid, flutamid, nilutamid, enzalutamid i apalutamid) oraz wcześniejsza terapia estrogenowa (w tym plastry estrogenowe) są niedozwolone. Wszyscy agenci śledczy są zabronieni w ciągu 30 dni od rejestracji.

5. Następujące leki są zabronione w ciągu 2 tygodni od rejestracji i podczas przyjmowania badanego leku:

   • inhibitory 5 α-reduktazy (finasteryd, dutasteryd);
   • Biologiczne lub inne środki o działaniu przeciwnowotworowym przeciwko rakowi prostaty;
   • Ogólnoustrojowe glikokortykosteroidy większe niż równowartość 10 mg prednizonu na dobę; oPremedykacja glikokortykosteroidami działającymi ogólnoustrojowo w dawce większej niż równowartość 10 mg prednizonu na dobę jest dozwolona przed infuzjami docetakselu.
   • Androgeny (testosteron, dihydroepiandrosteron [DHEA] itp.)
6. Wcześniejsza immunoterapia, w tym sipuleucel-T.
7. Wcześniejsza chemioterapia ogólnoustrojowa (docetaksel, kabazytaksel, estramustyna, inne leki cytotoksyczne)
8. Historia przeszczepu narządu miąższowego lub komórek macierzystych.
9. Napad padaczkowy w wywiadzie lub jakikolwiek stan, który może predysponować do napadu padaczkowego (np. przebyty udar mózgu, przebyty uraz głowy lub uraz mózgu z utratą przytomności, przebyta lub obecna zmiana zajmująca przestrzeń w mózgu). Również historia utraty przytomności lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 12 miesięcy od wizyty w dniu 1.
10. Znane lub podejrzewane przerzuty do mózgu lub aktywna choroba opon mózgowo-rdzeniowych.
11. Inne współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane współistniejące schorzenia (np. aktywna lub niekontrolowana infekcja), które mogą spowodować niedopuszczalne zagrożenie dla bezpieczeństwa lub zagrozić zgodności z protokołem.
12. Ciężka lub niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, objawowa zastoinowa niewydolność serca, tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (np. zatorowość płucna, incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijające ataki niedokrwienne) lub klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
13. Utrzymujące się niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (średnio >150/90 w ciągu tygodnia) pomimo optymalnego postępowania medycznego
14. Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie apalutamidu lub zwiększyć ryzyko napromieniowania (np. niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespoły złego wchłaniania, wcześniejsza resekcja jelita cienkiego lub choroba zapalna jelit).
15. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej radioterapię gruczołu krokowego lub miednicy, w tym wiązkę zewnętrzną lub brachyterapię.
16. Pacjenci, u których nie ustąpiły skutki uboczne wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej przed cyklem 1 Dzień 1.
17. Stosowanie leków, o których wiadomo, że obniżają próg drgawkowy w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
18. Pacjenci, którzy nie są w stanie lub nie chcą przestrzegać protokołu badania lub w pełni współpracować z badaczem.