Eine Salvage-Studie zur AR-Hemmung mit ADT und Apalutamid mit Strahlentherapie, gefolgt von Docetaxel bei Männern mit PSA-rezidivierendem Prostatakrebs nach radikaler Prostatektomie (STARTAR)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch gesicherte Diagnose eines Prostata-Adenokarzinoms. Varianten von Prostatakrebs, einschließlich neuroendokriner Merkmale und kleinzelligem Prostatakarzinom, sind nicht zugelassen.
2. Gleason-Summe von 7 (mit pT3-Krankheit oder positiven Rändern oder positiven Lymphknoten [4 oder weniger]), 8, 9 oder 10, basierend auf der Probe der radikalen Prostatektomie
3. PSA-Rezidiv innerhalb von 4 Jahren nach Prostatektomie, definiert durch anhaltend nachweisbaren oder steigenden PSA-Wert nach der Operation.
4. Anzeichen für ein Wiederauftreten oder Fortschreiten der Krankheit, nachgewiesen durch einen PSA-Wert > 0,20. Dies erfordert 2 aufeinanderfolgende PSA-Anstiege im Abstand von mindestens 1 Woche über den Nadir nach der Prostatektomie ODER einen PSA-Wert über 0,20 ng/ml, WENN der Patient keinen Postprostatektomie-Nadir von < 0,2 ng/ml erreichen konnte.
5. Alter ≥ 18 Jahre
6. Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 80

7. Angemessene Laborparameter

   • Angemessene Knochenmarkfunktion: ANC ≥1,5 x 109/l, Blutplättchen ≥100 x 109/l, Hb >9g/dL
   • AST/SGOT und ALT/SGPT ≤ 2,5 x Institutional Upper Limit of Normal (ULN)
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN der Institution (Bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, wenn das Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN ist, messen Sie das direkte und indirekte Bilirubin und der Patient ist geeignet, wenn das direkte Bilirubin ≤ 1,5 x ULN ist).
   • Glomeruläre Filtrationsrate (entweder geschätzt oder berechnet aus 24-Stunden-Urinsammlung) ≥ 45 ml/min
   • Serumkalium ≥3,5 mmol/l
8. Mindestens 4 Wochen nach jeder größeren Operation vor Zyklus 1 Tag 1.
9. Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken, zurückzuhalten und zu absorbieren.
10. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
11. Beim Sex mit einer schwangeren Frau muss ein Kondom verwendet werden.
12. Der männliche Patient und seine Partnerin im gebärfähigen Alter müssen 2 akzeptable Verhütungsmethoden anwenden (eine davon muss ein Kondom als Barrieremethode zur Empfängnisverhütung beinhalten), beginnend mit dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für 3 Monate nach Abschluss der Studie Medikamentengabe.

Ausschlusskriterien:

1. Röntgennachweis einer metastasierten Erkrankung. Patienten mit knotenpositiver Erkrankung (≤4 positive Knoten) zum Zeitpunkt der radikalen Prostatektomie sind geeignet. Patienten mit Beckenknoten von weniger als 1,5 cm in der kurzen Achse zum Zeitpunkt des Screenings sind geeignet. Patienten mit vergrößerten Lymphknoten im Retroperitoneum oder oberhalb der Aortenbifurkation oder mit Beckenknoten ≥ 1,5 cm müssen ausgeschlossen werden.
2. PSA ≥ 4,0 ng/ml.
3. Testosteronspiegel ≤ 100 ng/dL.
4. Mehr als 1 Monat vorherige Hormonexposition oder Hormonexposition innerhalb von 30 Tagen nach der Registrierung (bis zu 1 Monat vorherige LHRH-Agonisten- und/oder Antiandrogentherapie als neoadjuvante Therapie vor Prostatektomie ist zulässig). Vorherige Enzalutamid, Apalutamid, Ketoconazol, Abirateron oder TAK700 für Prostatakrebs sind verboten. Eine vorherige Antiandrogentherapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Bicalutamid, Flutamid, Nilutamid, Enzalutamid und Apalutamid) und eine vorherige Östrogentherapie (einschließlich Östrogenpflaster) sind nicht erlaubt. Alle Prüfagenten sind innerhalb von 30 Tagen nach der Registrierung verboten.

5. Die folgenden Medikamente sind innerhalb von 2 Wochen nach der Einschreibung und während der Einnahme des Studienmedikaments verboten:

   • 5 α-Reduktase-Hemmer (Finasterid, Dutasterid);
   • Biologische oder andere Mittel mit Antitumorwirkung gegen Prostatakrebs;
   • Systemische Glukokortikoide von mehr als dem Äquivalent von 10 mg Prednison pro Tag; oVor Docetaxel-Infusionen ist eine Prämedikation mit systemischen Glukokortikoiden von mehr als 10 mg Prednison pro Tag zulässig.
   • Androgene (Testosteron, Dihydroepiandrosteron [DHEA] usw.)
6. Vorherige Immuntherapie einschließlich Sipuleucel-T.
7. Vorherige systemische Chemotherapie (Docetaxel, Cabazitaxel, Estramustin, andere Zytostatika)
8. Vorgeschichte einer soliden Organ- oder Stammzelltransplantation.
9. Vorgeschichte von Krampfanfällen oder anderen Zuständen, die für Krampfanfälle prädisponieren können (z. B. früherer kortikaler Schlaganfall, frühere Kopf- oder traumatische Hirnverletzung mit Bewusstseinsverlust, frühere oder aktuelle raumfordernde Läsion im Gehirn). Auch Vorgeschichte von Bewusstseinsverlust oder vorübergehender ischämischer Attacke innerhalb von 12 Monaten nach dem Besuch am Tag 1.
10. Bekannte oder vermutete Hirnmetastasen oder aktive leptomeningeale Erkrankung.
11. Andere gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte Begleiterkrankungen (z. B. aktive oder unkontrollierte Infektion), die zu inakzeptablen Sicherheitsrisiken führen oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnten.
12. Schwere oder instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, arterielle oder venöse thromboembolische Ereignisse (z. B. Lungenembolie, Schlaganfall einschließlich transitorischer ischämischer Attacken) oder klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmien innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme
13. Anhaltender unkontrollierter Bluthochdruck (>150/90 Durchschnitt über 1 Woche) trotz optimaler medizinischer Behandlung
14. Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption von Apalutamid signifikant verändern oder das Strahlenrisiko erhöhen können (z. B. unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrome, vorherige Dünndarmresektion oder entzündliche Darmerkrankung).
15. Patienten, die zuvor eine Prostata- oder Beckenbestrahlung erhalten haben, einschließlich externer Strahl- oder Brachytherapie.
16. Patienten, die sich vor Tag 1 von Zyklus 1 nicht von den Nebenwirkungen einer vorherigen systemischen Therapie erholt haben.
17. Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Krampfschwelle innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt senken.
18. Patienten, die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, sich an das Studienprotokoll zu halten oder uneingeschränkt mit dem Prüfarzt zu kooperieren.