En räddningsprövning av AR-hämning med ADT och Apalutamid med strålbehandling följt av docetaxel hos män med PSA återkommande prostatacancer efter radikal prostatektomi (STARTAR)

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftad diagnos av prostataadenokarcinom. Varianter av prostatacancer, inklusive neuroendokrina egenskaper och småcelligt karcinom i prostata, är inte tillåtna.
2. Gleason summa av 7 (med pT3-sjukdom eller positiva marginaler eller positiva noder [4 eller färre]), 8, 9 eller 10 baserat på det radikala prostatektomiprovet
3. PSA-återfall inom 4 år efter prostatektomi definierat av ihållande detekterbar eller stigande PSA efter operationen.
4. Bevis på sjukdomsrecidiv eller progression som bevisas av en PSA > 0,20. Detta kräver 2 på varandra följande ökningar av PSA, med minst 1 veckas mellanrum, över nadir efter prostatektomi ELLER ett PSA-värde över 0,20 ng/ml OM patienten inte lyckades uppnå en nadir efter prostatektomi på < 0,2 ng/ml.
5. Ålder ≥ 18 år
6. Karnofsky prestandastatus ≥ 80

7. Lämpliga laboratorieparametrar

   • Tillräcklig benmärgsfunktion: ANC ≥1,5 x 109/L, Trombocyter ≥100 x 109/L, Hb >9g/dL
   • AST/SGOT och ALT/SGPT ≤ 2,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionell ULN (Hos patienter med Gilberts syndrom, om total bilirubin är > 1,5xULN, mät direkt och indirekt bilirubin och patienten är berättigad om direkt bilirubin ≤ 1,5xULN).
   • Glomerulär filtrationshastighet (antingen uppskattad eller beräknad från 24-timmars urinsamling) ≥ 45 ml/min
   • Serumkalium ≥3,5 mmol/L
8. Minst 4 veckor efter en större operation före cykel 1 dag 1.
9. Förmåga att svälja, behålla och absorbera oral medicin.
10. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
11. Måste använda kondom om man har sex med en gravid kvinna.
12. Manlig patient och hans kvinnliga partner som är i fertil ålder måste använda 2 acceptabla metoder för preventivmedel (varav den ena måste inkludera en kondom som en barriärmetod för preventivmedel) med början vid screening och fortsätter under hela studieperioden och i 3 månader efter den slutliga studien drogadministration.

Exklusions kriterier:

1. Röntgenbevis på metastaserande sjukdom. Patienter med nodpositiv sjukdom (≤4 positiva noder) vid tidpunkten för radikal prostatektomi är berättigade. Patienter med bäckennoder mindre än 1,5 cm med kort axel vid tidpunkten för screening är berättigade. Patienter med eventuella förstorade lymfkörtlar i retroperitoneum eller ovanför aortabifurkationen eller med bäckenkörtlar ≥ 1,5 cm måste uteslutas.
2. PSA ≥ 4,0 ng/ml.
3. Testosteronnivå ≤ 100 ng/dL.
4. Mer än 1 månads tidigare hormonexponering eller hormonexponering inom 30 dagar efter inskrivningen (upp till 1 månads tidigare LHRH-agonist- och/eller antiandrogenbehandling som neoadjuvant terapi före prostatektomi är tillåten). Tidigare enzalutamid, apalutamid, ketokonazol, abirateron eller TAK700 för prostatacancer är förbjudna. Tidigare antiandrogenbehandling (inklusive men inte begränsat till bicalutamid, flutamid, nilutamid, enzalutamid och apalutamid) och tidigare östrogenbehandling (inklusive östrogenplåster) är inte tillåtna. Alla undersökningsmedel är förbjudna inom 30 dagar efter registreringen.

5. Följande mediciner är förbjudna inom 2 veckor efter registreringen och under studieläkemedlet:

   • 5 a-reduktashämmare (finasterid, dutasterid);
   • Biologiska eller andra medel med antitumöraktivitet mot prostatacancer;
   • Systemiska glukokortikoider som är större än motsvarande 10 mg per dag av prednison; o Premedicinering med systemiska glukokortikoider som är större än motsvarande 10 mg prednison per dag är tillåten före docetaxelinfusioner.
   • Androgener (testosteron, dihydroepiandrosteron [DHEA], etc.)
6. Tidigare immunterapi inklusive sipuleucel-T.
7. Tidigare systemisk kemoterapi (docetaxel, cabazitaxel, estramustin, andra cytotoxiska medel)
8. Historik om transplantation av fasta organ eller stamceller.
9. Historik med anfall eller något tillstånd som kan predisponera för anfall (t.ex. tidigare kortikal stroke, tidigare huvud- eller traumatisk hjärnskada med medvetslöshet, tidigare eller pågående utrymmesupptagande lesion i hjärnan). Även historia av medvetslöshet eller övergående ischemisk attack inom 12 månader efter dag 1 besök.
10. Känd eller misstänkt hjärnmetastas eller aktiv leptomeningeal sjukdom.
11. Andra samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade samtidiga medicinska tillstånd (t.ex. aktiv eller okontrollerad infektion) som kan orsaka oacceptabla säkerhetsrisker eller äventyra efterlevnaden av protokollet.
12. Svår eller instabil angina, hjärtinfarkt, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, arteriella eller venösa tromboemboliska händelser (t.ex. lungemboli, cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemiska attacker) eller kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier inom 6 månader före inskrivning
13. Ihållande okontrollerad hypertoni (>150/90 i genomsnitt under 1 vecka) trots optimal medicinsk behandling
14. Försämring av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av apalutamid eller öka risken för strålning (t.ex. okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom, tidigare tunntarmsresektion eller inflammatorisk tarmsjukdom).
15. Patienter som tidigare har fått strålbehandling av prostata eller bäcken, inklusive extern strålbehandling eller brachyterapi.
16. Patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar av tidigare systemisk behandling före cykel 1 dag 1.
17. Användning av läkemedel som är kända för att sänka anfallströskeln inom 4 veckor före studiestart.
18. Patienter som inte kan eller vill följa studieprotokollet eller samarbeta fullt ut med utredaren.