Исследование фазы II ингибитора BRAF, вемурафениба, плюс обинутузумаб у пациентов с ранее нелеченым классическим волосатоклеточным лейкозом
10 февраля 2026 г. обновлено: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Это многоцентровое открытое исследование фазы II перорального ингибитора BRAF вемурафениба в комбинации с обинутузумабом у пациентов с ВКЛ, ранее не получавших лечения. Для оценки эффективности комбинированного лечения вемурафенибом и обинутузумабом будет использоваться двухэтапный дизайн Simon mini-max. На первом этапе протокола будут лечить 9 пациентов. Если среди первых 9 пациентов будет выявлено менее 6 CR, исследование будет закрыто из-за отсутствия эффективности. Если хотя бы 7 пациентов ответят на лечение, то на второй этап будет начислено еще 19 пациентов, всего 28 пациентов.
Подходящие пациенты будут получать вемурафениб в дозе 960 мг перорально два раза в день непрерывно циклами по 4 недели (28 дней), всего 4 цикла.
Обинутузумаб будет вводиться одновременно с вемурафенибом, начиная со 2 цикла лечения циклами по 4 недели. Инфузии обинутузумаба будут проводиться по 1000 мг в сутки в дни 1, 8 и 15 в течение 2-го цикла и по 1000 мг в сутки каждые 4 недели в течение 3-го и 4-го цикла лечения. После завершения лечения (то есть после 4 циклов) будут выполнены аспирация костного мозга и биопсия для оценки ответа и оценки минимальной остаточной болезни (МОБ). В случае определенной токсичности допускается снижение дозы вемурафениба на 50% (480 мг два раза в день) или перерывы до 15 дней. Если требуется дополнительное снижение дозы, доза вемурафениба может быть снижена до 240 мг перорально два раза в день.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
30
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06511
- Yale University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Соединенные Штаты, 07920
- Memorial Sloan Kettering at Basking Ridge
-
Middletown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited Protocol Activities)
-
Montvale, New Jersey, Соединенные Штаты, 07645
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
-
-
New York
-
Commack, New York, Соединенные Штаты, 11725
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center @ Commack (Limited Protocol Activities)
-
Harrison, New York, Соединенные Штаты, 10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited Protocol Activities)
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Uniondale, New York, Соединенные Штаты, 11553
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited Protocol Activities)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст пациентов должен быть >/= 18 лет.
- Гистологически подтвержденный классический ВКЛ регистрирующим учреждением
- Не получал какой-либо предшествующей терапии по поводу заболевания
- Пациенты, которые соответствуют стандартным критериям начала лечения, как определено ANC </=1,0, Hgb </=10,0 или PLT </=100 K
- Статус производительности ECOG 0-2
Приемлемая функция органов до исследования во время скрининга определяется как:
- Общий билирубин </= 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) </=2,5x ВГН
- Креатинин сыворотки </=1,5x ULN
- Электрокардиограмма (ЭКГ) без признаков клинически значимых желудочковых аритмий или ишемии, как определено исследователем, и скорректированный по частоте интервал QT (формула QT Bazett) <480 мс
- Для женщин детородного возраста согласие на использование двух допустимых методов контрацепции, включая один барьерный метод, во время исследования и в течение 6 месяцев после прекращения приема вемурафениба.
- Для мужчин с партнершами детородного возраста согласие на использование латексного презерватива и рекомендации своим партнершам использовать дополнительный метод контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после прекращения приема вемурафениба.
- Отрицательный сывороточный тест на беременность через 7 дней после начала лечения у женщин детородного возраста
Критерий исключения:
- Ранее лечились от HCL, включая аналоги пуринов, ритуксимаб и другие исследуемые препараты. Допускается предшествующее лечение с переливанием крови и другой поддерживающей терапией, такой как G-CSF и эритропоэтин.
- Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов
- Клинически значимое заболевание печени в анамнезе, включая вирусный или другой гепатит, текущее злоупотребление алкоголем или цирроз печени.
- Пациенты с не поддающимися коррекции электролитными нарушениями с калием (К) > ВГН (верхняя граница нормы).
- Пациенты с любыми активными и неконтролируемыми инфекциями (такими как бактериальные, грибковые и новые или реактивированные вирусные инфекции)
Наличие положительных результатов теста на вирус гепатита В (HBV), поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) или антитела к гепатиту C (HCV).
- Пациенты с положительным результатом на антитела к ВГС должны иметь отрицательный результат на ВГС с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР), чтобы иметь право на участие в исследовании.
- Пациенты со скрытой или предшествующей инфекцией ВГВ (определяемой как положительный результат на общее ядро антител к гепатиту В [HBcAb] и отрицательный результат HBsAg) могут быть включены, если ДНК ВГВ не определяется. Эти пациенты должны быть готовы пройти ежемесячное тестирование ДНК.
- Известная инфекция ВИЧ или вирусом Т-клеточного лейкоза человека 1 (HTLV-1)
- Инвазивное злокачественное новообразование, требующее активной системной химиотерапии или биологических препаратов, которое может вызвать значительное лекарственное взаимодействие либо с вемурафенибом, либо с обинутузумабом
- Синдром мальабсорбции или другое состояние, исключающее энтеральный путь введения
- Пациенты с вариантом HCL (по отсутствию экспрессии CD25)
- Беременность или кормление грудью или намерение забеременеть во время исследования
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Нелеченый волосатоклеточный лейкоз
Участники с HCL без предшествующего лечения заболевания
|
Подходящие пациенты будут получать вемурафениб в дозе 960 мг перорально два раза в день непрерывно циклами по 4 недели (28 дней), всего 4 цикла.
В случае определенной токсичности допускается снижение дозы вемурафениба на 50% (480 мг два раза в день) или перерывы до 15 дней.
Если требуется дополнительное снижение дозы, доза вемурафениба может быть снижена до 240 мг перорально два раза в день.
Обинутузумаб будет вводиться одновременно с вемурафенибом, начиная со 2 цикла лечения циклами по 4 недели.
Инфузии обинутузумаба будут проводиться по 1000 мг в сутки в дни 1, 8 и 15 в течение 2-го цикла и по 1000 мг в сутки каждые 4 недели в течение 3-го и 4-го цикла лечения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность вемурафениба в комбинации с обинутузумабом
Временное ограничение: 16 недель
|
Эффективность, оцениваемая по показателям полного ответа (ПО) участников
|
16 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Jae Park, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
9 февраля 2018 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 января 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 января 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 января 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 января 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 января 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 февраля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 февраля 2026 г.
Последняя проверка
1 февраля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Гемики и лимфатические заболевания
- Лейкемия
- Лейкемия, волосатая клетка
- Средние соединения
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Амиды
- Индолы
- Сульфонамиды
- Сульфоны
- Вемурафениб
- Обинутузумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 17-513
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .