BRAF 抑制剂 Vemurafenib 加 Obinutuzumab 治疗先前未治疗的经典毛细胞白血病患者的 II 期研究

纳入标准：

• 患者必须年满 >/= 18 岁
• 由招募机构组织学证实的经典 HCL
• 没有接受过任何针对该疾病的先前治疗
• 符合 ANC 定义的标准治疗开始标准的患者 </=1.0， Hgb </=10.0 或 PLT </=100K
• ECOG 性能状态 0-2

• 筛选期间可接受的研究前器官功能定义为：

  • 总胆红素 </= 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) </=2.5x ULN
  • 血清肌酐 </=1.5x ULN
• 心电图 (ECG) 没有研究者确定的有临床意义的室性心律失常或缺血的证据，并且速率校正的 QT 间期（QT Bazett 公式）小于 480 毫秒
• 对于有生育能力的女性，同意在研究期间和停用 vemurafenib 后 6 个月内使用两种可接受的避孕方法，包括一种屏障方法
• 对于有育龄女性伴侣的男性，同意使用乳胶避孕套并建议其女性伴侣在研究期间和停用 vemurafenib 后 6 个月内使用其他避孕方法
• 育龄妇女治疗开始后 7 天血清妊娠试验阴性

排除标准：

• 以前接受过 HCL 治疗，包括嘌呤类似物、利妥昔单抗和其他研究药物。 允许之前接受过输血治疗和其他支持性治疗，例如 G-CSF 和促红细胞生成素。
• 已知对任何研究药物过敏
• 有临床意义的肝病史，包括病毒性肝炎或其他肝炎、当前酗酒或肝硬化。
• 具有无法纠正的电解质异常且钾 (K) >ULN（正常上限）的患者。
• 患有任何活动性和不受控制的感染（例如细菌、真菌和新的或重新激活的病毒感染）的患者

• 存在乙型肝炎病毒 (HBV)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎 (HCV) 抗体阳性检测结果。

  • HCV 抗体呈阳性的患者必须通过聚合酶链反应 (PCR) 呈 HCV 阴性才有资格参加研究。
  • 如果检测不到 HBV DNA，则可能包括隐匿性或既往 HBV 感染（定义为阳性总乙型肝炎核心抗体 [HBcAb] 和阴性 HBsAg）的患者。 这些患者必须愿意接受每月一次的 DNA 检测。
• 已知感染 HIV 或人类 T 细胞白血病病毒 1 (HTLV-1)
• 需要主动全身化疗或生物制剂的侵袭性恶性肿瘤，可能会导致与 vemurafenib 或 obinutuzumab 显着的药物相互作用
• 吸收不良综合征或其他妨碍肠内给药途径的情况
• HCL 变异患者（定义为不存在 CD25 表达）
• 怀孕或哺乳期，或打算在研究期间怀孕