Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase II-studie van de BRAF-remmer, Vemurafenib, plus Obinutuzumab bij patiënten met niet eerder behandelde klassieke haarcelleukemie

1 februari 2024 bijgewerkt door: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Dit is een multicenter, open-label, eenarmige, fase II-studie van de orale BRAF-remmer, vemurafenib, plus obinutuzumab bij patiënten met niet eerder behandelde HCL. Er zal een Simon mini-max ontwerp in twee fasen worden gebruikt om de werkzaamheid van de combinatiebehandeling van vemurafenib en obinutuzumab te beoordelen. In de eerste fase van het protocol zullen 9 patiënten worden behandeld. Als er minder dan 6 CR's worden gezien bij de eerste 9 patiënten, wordt de studie gesloten wegens gebrek aan werkzaamheid. Als er minimaal 7 patiënten op de behandeling reageren, komen er nog eens 19 patiënten bij in de tweede fase, dus in totaal 28 patiënten.

Geschikte patiënten zullen vemurafenib krijgen in een dosis van 960 mg oraal tweemaal daags (b.i.d.) continu in cycli van 4 weken (28 dagen) voor een totaal van 4 cycli.

Obinutuzumab zal gelijktijdig met vemurafenib worden toegediend vanaf cyclus 2 van de behandeling in cycli van 4 weken. Obinutuzumab-infusies worden toegediend met 1000 mg per dag op dag 1, 8 en 15 tijdens cyclus 2 en 1000 mg per dag elke 4 weken tijdens behandelingscyclus 3 en 4. Na voltooiing van de behandeling (d.w.z. na 4 cycli) zullen een beenmergaspiraat en biopsie worden uitgevoerd voor beoordeling van de respons en evaluatie van minimale residuele ziekte (MRD). In het geval van bepaalde gedefinieerde toxiciteiten zijn dosisverlagingen van vemurafenib met 50% (480 mg tweemaal daags) of onderbrekingen van maximaal 15 dagen toegestaan. Als aanvullende dosisverlaging nodig is, kan vemurafenib worden verlaagd tot 240 mg oraal tweemaal daags.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06511
        • Yale University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Verenigde Staten, 07920
        • Memorial Sloan Kettering at Basking Ridge
      • Middletown, New Jersey, Verenigde Staten, 07748
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited Protocol Activities)
      • Montvale, New Jersey, Verenigde Staten, 07645
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
    • New York
      • Commack, New York, Verenigde Staten, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center @ Commack (Limited Protocol Activities)
      • Harrison, New York, Verenigde Staten, 10604
        • Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited Protocol Activities)
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Uniondale, New York, Verenigde Staten, 11553
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited Protocol Activities)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten >/= 18 jaar oud zijn
  • Histologisch bevestigde klassieke HCL door de inschrijvende instelling
  • Heeft geen eerdere therapie voor de ziekte gekregen
  • Patiënten die voldoen aan de standaardcriteria voor het starten van een behandeling, zoals gedefinieerd door ANC </=1.0, Hgb </=10.0 of PLT </=100K
  • ECOG-prestatiestatus van 0-2

  • Aanvaardbare orgaanfunctie voorafgaand aan onderzoek tijdens screening zoals gedefinieerd als:

    • Totaal bilirubine </= 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
    • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) </=2,5x ULN
    • Serumcreatinine </=1,5x ULN
  • Elektrocardiogram (ECG) zonder bewijs van klinisch significante ventriculaire aritmieën of ischemie zoals bepaald door de onderzoeker en een frequentiegecorrigeerd QT-interval (QT Bazett-formule) van <480 msec
  • Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, instemming met het gebruik van twee aanvaardbare anticonceptiemethoden, waaronder één barrièremethode, tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na stopzetting van vemurafenib
  • Voor mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, toestemming om een ​​latex condoom te gebruiken en om hun vrouwelijke partner te adviseren een aanvullende anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na stopzetting van vemurafenib
  • Negatieve serumzwangerschapstest met 7 dagen na aanvang van de behandeling bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere behandeling voor HCL hebben gehad, waaronder purine-analogen, rituximab en andere onderzoeksmiddelen. Eerdere behandeling met transfusies en andere ondersteunende zorg zoals G-CSF en erytropoëtine zijn toegestaan.
  • Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen
  • Klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder virale of andere hepatitis, actueel alcoholmisbruik of cirrose.
  • Patiënten met oncorrigeerbare elektrolytenafwijkingen met kalium (K) >ULN (bovengrens van normaal).
  • Patiënten met actieve en ongecontroleerde infecties (zoals bacteriële, schimmel- en nieuwe of gereactiveerde virale infecties)

  • Aanwezigheid van positieve testresultaten voor hepatitis B-virus (HBV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C (HCV) antilichaam.

    • Patiënten die positief zijn voor HCV-antilichamen moeten negatief zijn voor HCV door polymerasekettingreactie (PCR) om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek.
    • Patiënten met een occulte of eerdere HBV-infectie (gedefinieerd als positief totaal hepatitis B-kernantilichaam [HBcAb] en negatief HBsAg) kunnen worden opgenomen als HBV-DNA niet detecteerbaar is. Deze patiënten moeten bereid zijn maandelijks DNA-onderzoek te ondergaan.
  • Bekende infectie met HIV of humaan T-celleukemievirus 1 (HTLV-1)
  • Invasieve maligniteiten waarvoor actieve systemische chemotherapie of biologische geneesmiddelen nodig zijn die een significante geneesmiddelinteractie met vemurafenib of obinutuzumab kunnen veroorzaken
  • Malabsorptiesyndroom of andere aandoening die enterale toediening verhindert
  • Patiënten met HCL-variant (gedefinieerd door afwezigheid van expressie van CD25)
  • Zwanger of borstvoeding gevend, of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Onbehandelde haarcelleukemie
Deelnemers met HCL zonder voorafgaande behandeling voor de ziekte
Geneesmiddel: Vemurafenib
Geschikte patiënten zullen vemurafenib krijgen in een dosis van 960 mg oraal tweemaal daags (b.i.d.) continu in cycli van 4 weken (28 dagen) voor een totaal van 4 cycli. In het geval van bepaalde gedefinieerde toxiciteiten zijn dosisverlagingen van vemurafenib met 50% (480 mg tweemaal daags) of onderbrekingen van maximaal 15 dagen toegestaan. Als aanvullende dosisverlaging nodig is, kan vemurafenib worden verlaagd tot 240 mg oraal tweemaal daags.
Geneesmiddel: Obinutuzumab
Obinutuzumab zal gelijktijdig met vemurafenib worden toegediend vanaf cyclus 2 van de behandeling in cycli van 4 weken. Obinutuzumab-infusies worden toegediend met 1000 mg per dag op dag 1, 8 en 15 tijdens cyclus 2 en 1000 mg per dag elke 4 weken tijdens behandelingscyclus 3 en 4.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Werkzaamheid van vemurafenib in combinatie met obinutuzumab
Tijdsspanne: 16 weken
Werkzaamheid zoals beoordeeld aan de hand van complete responspercentages (CR) van deelnemers
16 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Medewerkers

Yale University
Dana-Farber Cancer Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jae Park, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 februari 2018

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 januari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 januari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 januari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 januari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

2 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 17-513

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Vemurafenib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren